Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности GNR-086 (биоаналог канакинумаба) и Илариса® у пациентов с болезнью Стилла у взрослых

15 августа 2025 г. обновлено: AO GENERIUM

Одинарное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата GNR-086 (биоаналог канакинумаба) в сравнении с препаратом Иларис®, проведенное в параллельных группах у пациентов с болезнью Стилла у взрослых

Рандомизированное одинарное слепое сравнительное параллельно-групповое исследование эффективности и безопасности биоаналога канакинумаба GNR-086 (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) и Иларис® (Novartis Pharma Stein AG, Швейцария) при лечении пациентов с болезнью Стилла у взрослых. начало. Участники получали подкожно дозу канакинумаба 4 мг/кг один раз в 4 недели. Продолжительность исследуемого лечения составила 24 недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GNR-086 разработан как биоаналог Иларис®, лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения.

Канакинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело изотипа иммуноглобулина G1 (IgG1(каппа)), которое специфически и с высоким сродством связывается с интерлейкином-1β (IL-1β). Канакинумаб, связываясь с IL-1β человека, блокирует взаимодействие этого цитокина с его рецепторами, тем самым функционально нейтрализуя биологическую активность этого цитокина, не препятствуя ни связыванию природного ингибитора IL-1Ra, ни связыванию IL-1α. к рецепторам IL-1. IL-1β признан одним из основных провоспалительных цитокинов при различных воспалительных состояниях.

Целью данного исследования III фазы является сравнение эффективности, безопасности и иммуногенности GNR-086 и Иларис®. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-75 лет на момент подписания информированного согласия с подтвержденным диагнозом в соответствии с классификационными критериями Yamaguchi M. et al. (Дж. Ревматология, 1992) и длительность заболевания не менее 2 мес до включения в исследование, что показано для терапии канакинумабом, отвечающих всем критериям участия в исследовании. Исследование включало период скрининга и период лечения. Распределение больных по группам лечения осуществлялось методом рандомизации в соотношении 2:1. Рандомизировано 148 пациентов. Участники получали подкожно дозу канакинумаба 4 мг/кг один раз в 4 недели. Продолжительность исследуемого лечения составила 24 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Российская Федерация, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Российская Федерация, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Российская Федерация, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Российская Федерация, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Российская Федерация, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Российская Федерация, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Российская Федерация, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие письменного информированного согласия, полученного от пациента до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Пациенты с документально подтвержденным диагнозом болезни Стилла у взрослых в соответствии с критериями классификации Yamaguchi M. et al. (Дж. Ревматология, 1992) и длительность заболевания не менее 2 месяцев до подписания формы информированного согласия.
  • Активность заболевания ≥2,6 по DAS28-СОЭ.
  • Никаких изменений в режиме дозирования метотрексата (максимум 20 мг/м2/неделю) или другого иммунодепрессанта в течение как минимум 6 недель до рандомизации и/или никаких изменений в режиме дозирования одного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) для лечения болезнь Стилла у взрослых в течение как минимум 14 дней до рандомизации и/или отсутствие изменений в режиме дозирования глюкокортикостероидного препарата в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
  • Отрицательный результат внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном/теста IGRA при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга. Пациенты, у которых отсутствуют данные скрининга, могут быть включены в исследование только в случае, если им проведена иммунодиагностика туберкулезной инфекции и результат отрицательный.
  • Соглашение о соблюдении адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания терапии канакинумабом.

Критерий исключения:

  • Диагноз синдрома активации макрофагов (СМА) в течение последних 3 месяцев.
  • Гиперчувствительность в анамнезе к активному веществу или другим компонентам исследуемого или референтного препарата.
  • Острые инфекционные заболевания в течение 14 дней до рандомизации.
  • Иммунизация любой живой вакциной в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, ставят под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании или которые будут влиять на анализ данных безопасности.
  • Сдача крови или кровопотеря (450 мл крови и более) менее чем за 2 месяца до начала исследования.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Туберкулез в анамнезе (за исключением успешно пролеченного первичного туберкулезного комплекса не позднее, чем за 6 мес до рандомизации).
  • Перед рандомизацией применяли следующие методы лечения: анакинру в течение 1 недели до рандомизации; этанерцепт в течение 6 недель до рандомизации; тоцилизумаб в течение 8 недель до рандомизации; сарилумаб в течение 6 недель до рандомизации; олокизумаб в течение 8 недель до рандомизации; адалимумаб в течение 10 недель до рандомизации; голимумаб в течение 16 недель до рандомизации; ритуксимаб в течение 26 недель до рандомизации; лефлуномид в течение 6 недель до рандомизации; циклоспорин в течение 4 недель до рандомизации; внутривенный иммуноглобулин в течение 8 недель до рандомизации; гормон роста в течение 4 недель до рандомизации; внутрисуставное, околосуставное, внутривенное, внутримышечное введение глюкокортикостероидов в течение 4 недель до рандомизации; любые другие неутвержденные препараты в течение 5 периодов полувыведения до рандомизации.
  • Лекарственная зависимость от наркотиков и сильнодействующих препаратов и/или алкогольная зависимость.
  • Положительные результаты анализов на гепатит В или С, ВИЧ или сифилис.
  • Нежелание или невозможность выполнения рекомендаций, предусмотренных настоящим протоколом.
  • Выявление при скрининге других заболеваний/состояний, не перечисленных выше, которые, по мнению врача-исследователя, препятствуют включению пациента в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГНР-086
биоаналог канакинумаба
Биологический: ГНР-086
GNR-086 вводят подкожно в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • биоаналог канакинумаба
Активный компаратор: Иларис®
канакинумаб
Биологический: Иларис®
Иларис® вводят подкожно в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • канакинумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клинически значимым (>1,2 балла) снижением шкалы активности заболевания-28 при ревматоидном артрите со скоростью оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ)
Временное ограничение: Неделя 12
Составной индекс, учитывающий следующие параметры: количество нежных швов (количество нежных швов; 0–28); количество опухших суставов (количество опухших суставов; 0-28); СОЭ (мм/ч) и общее состояние здоровья (общая оценка активности заболевания пациента; от 0 = лучший результат до 100 = худший). Таким образом, учитывая надежность, валидность и способность DAS28 различать тяжесть поражения суставов, этот индекс использовался при других ревматических заболеваниях, характеризующихся полисуставным поражением, подобным ревматоидному артриту (РА). Следует отметить, что показатель DAS28> 5,1 означает активное заболевание, <3,2 низкой активности заболевания и <2,6 ремиссии. Умеренная/высокая активность заболевания определяется как DAS28 выше 3,2.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя DAS28-ESR/C-реактивного белка (CRP)
Временное ограничение: Неделя 24
Составной индекс, учитывающий следующие параметры: количество нежных швов (количество нежных швов; 0–28); количество опухших суставов (количество опухших суставов; 0-28); СОЭ (мм/ч) / СРБ (мг/л) и общее состояние здоровья (общая оценка активности заболевания пациента; от 0 = лучший результат до 100 = худший). Таким образом, учитывая надежность, валидность и способность DAS28 различать тяжесть поражения суставов, этот индекс использовался при других ревматических заболеваниях, характеризующихся РА-подобным полисуставным поражением.
Неделя 24
Доля пациентов с ответом 30/50/70/90/100 по шкале Американской коллегии ревматологов (ACR) без лихорадки, связанной с основным заболеванием, в течение 7 дней, предшествующих дню оценки.
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ ACR30/50/70/90/100: больше или равно (>/=) 30/50/70/90/100 процентов (%) улучшение в TJC и SJC (28 оцениваемых суставов) и 30/50 /70/90/100% улучшение по 3 из следующих 5 критериев соответственно: 1) оценка врача Глобальная активность заболевания (PhGDA), 2) Оценка пациентов Глобальная активность заболевания (PtGDA), 3) оценка боли участником, 4) оценка участника оценка функциональной инвалидности с помощью анкеты для оценки состояния здоровья и 5) СРБ или СОЭ.
Неделя 24
Площадь под кривой (AUC) уровня активности заболевания (ACR)
Временное ограничение: Неделя 24
Критерии ответа ACR измеряют процентное уменьшение 68 болезненных суставов, процентное уменьшение 66 опухших суставов и процентное улучшение по крайней мере в трех из следующих показателей: оценка пациентов, глобальная активность заболевания (PtGDA), оценка врача, глобальная активность заболевания (PhGDA), оценка боли пациента. , оценка по индексу инвалидности опросника оценки здоровья (HAQ-DI), значению концентрации СРБ.
Неделя 24
Доля участников с ответом Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR) на основе DAS28
Временное ограничение: Неделя 24
Критерии ответа EULAR на основе DAS28 использовались для оценки индивидуального ответа как «отсутствующего», «хорошего» и «среднего» в зависимости от степени изменения по сравнению с исходным уровнем и достигнутого уровня активности заболевания. Хорошие ответчики: изменение от исходного уровня >1,2 при DAS28 </=3,2; умеренно реагирующие: изменение с исходного уровня >1,2 при DAS28 >3,2 до </=5,1 или изменение с исходного уровня >0,6 до </=1,2 при DAS28 </=5,1; не ответившие: изменение по сравнению с исходным уровнем </=0,6 или изменение по сравнению с исходным уровнем >0,6 и </=1,2 при DAS28 >5,1.
Неделя 24
Площадь под кривой (AUC) концентрации СРБ
Временное ограничение: Неделя 24
Значения СРБ стандартизированы до нормального диапазона
Неделя 24
Площадь под кривой (AUC) СОЭ
Временное ограничение: Неделя 24
Значения СОЭ стандартизированы до нормального диапазона
Неделя 24
Площадь под кривой (AUC) уровня ферритина
Временное ограничение: Неделя 24
Значения ферритина стандартизированы до нормального диапазона.
Неделя 24
Доля пациентов, у которых в течение 24 часов до окончания 1-й недели лечения не было сыпи; и в течение 7 дней до всех последующих посещений
Временное ограничение: Неделя 24
Отсутствие или наличие кожной сыпи, оцениваемой на основании результатов физикального осмотра, включая ее типичность или атипичность.
Неделя 24
Доля пациентов с лихорадкой, связанной с основным заболеванием, в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: Неделя 24
Оценивалось отсутствие лихорадки, связанной с основным заболеванием, в течение 7 дней, предшествующих визиту. Лихорадка определяется как повышение температуры тела ≥38,0 °C.
Неделя 24
Доля пациентов, у которых были обострения
Временное ограничение: Неделя 24
Повышение активности заболевания определяется как появление признаков системной активности, определяемых по любому из «основных» классификационных критериев Yamaguchi M. (лихорадка >39°C, интермиттирующая в течение ≥1 недели; артралгии в течение ≥2 недель; характерная сыпь; лейкоциты). >10 000 в мм3 (>80% гранулоцитов)), а также повышение уровня СРБ и/или ферритина в ≥ 3 раза от нормы.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AO GENERIUM

Следователи

  • Учебный стул: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAN-AOSD-III

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться