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GNR-086（卡那奴单抗生物仿制药）和 Ilaris® 在成人斯蒂尔病患者中的疗效和安全性研究

2025年8月15日 更新者：AO GENERIUM

在成人斯蒂尔病患者的平行组中进行的一项单盲随机研究，比较药物 GNR-086（卡纳奴单抗生物仿制药）与药物 Ilaris® 的疗效和安全性

这是一项随机单盲比较平行组研究，研究卡那单抗生物仿制药 GNR-086（JSC“GENERIUM”，俄罗斯）和 Ilaris®（诺华制药 Stein AG，瑞士）治疗成人斯蒂尔病患者的有效性和安全性发病。 参与者每 4 周接受一次皮下剂量的卡那单抗 4 mg/kg。 研究治疗时间为 24 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

GNR-086 是作为 Ilaris® 的生物仿制药开发的，Ilaris® 是一种冻干物，用于制备皮下给药溶液。

Canakinumab 是一种免疫球蛋白 G1 (IgG1(kappa)) 同种型的全人单克隆抗体，与白细胞介素 1β (IL-1β) 特异性且具有高亲和力结合。 卡那奴单抗通过与人 IL-1β 结合，阻断该细胞因子与其受体的相互作用，从而在功能上中和该细胞因子的生物活性，而不阻止天然抑制剂 IL-1Ra 的结合或 IL-1α 的结合IL-1 受体。 IL-1β被认为是各种炎症条件下主要的促炎细胞因子之一。

这项 III 期研究旨在比较 GNR-086 和 Ilaris® 的有效性、安全性和免疫原性。 该研究纳入了签署知情同意书时年龄为18-75岁且根据Yamaguchi M.等人的分类标准确诊的患者。 （J。 风湿病学，1992），并且在纳入研究之前疾病持续时间至少为 2 个月，适合使用卡那奴单抗治疗，且符合参与研究的所有标准。 该研究包括筛选期和治疗期。 将患者按 2:1 的比例随机分配至治疗组。 148 名患者被随机分组​​。 参与者每 4 周接受一次皮下剂量的卡那单抗 4 mg/kg。 研究治疗时间为 24 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

118

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow、俄罗斯联邦、105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow、俄罗斯联邦、129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow、俄罗斯联邦、123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow、俄罗斯联邦、129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg、俄罗斯联邦、460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk、Chelyabinsk region、俄罗斯联邦、454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd、Volgograd region、俄罗斯联邦、400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在开始与研究相关的任何程序之前获得患者的书面知情同意书。
  • 签署知情同意书时年龄为 18 岁至 75 岁（含）的男性和女性患者。
  • 根据 Yamaguchi M. 等人的分类标准，有成人斯蒂尔病诊断记录的患者。 （J。 风湿病学，1992）且病程至少为签署知情同意书前 2 个月。
  • 根据 DAS28-ESR，疾病活动度≥2.6。
  • 随机分组前至少 6 周内，甲氨蝶呤（最大 20 mg/m2/周）或其他免疫抑制剂的给药方案没有改变，和/或一种非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的给药方案没有改变随机分组前至少 14 天患有成人斯蒂尔病和/或随机分组前至少 7 天糖皮质激素药物的剂量方案没有改变。
  • 筛选时或筛选前 6 个月内结核过敏原皮内测试/IGRA 测试结果呈阴性。 筛查数据缺失的患者只有接受结核感染免疫诊断且结果为阴性才能纳入研究。
  • 同意在整个研究期间以及卡那奴单抗治疗结束后 3 个月内遵守适当的避孕方法。

排除标准：

  • 过去 3 个月内诊断为巨噬细胞活化综合征 (MAS)。
  • 对研究药物或参考药物的活性物质或其他成分有过敏史。
  • 随机分组前14天内患有急性传染病。
  • 随机分组前 3 个月内接种过任何活疫苗。
  • 研究者和/或申办者认为，在参与研究期间危及患者安全或将影响安全性数据分析的伴随疾病和病症。
  • 研究开始前 2 个月内献血或失血（450 毫升或更多血液）。
  • 怀孕或哺乳。
  • 结核病史（随机分组前 6 个月内成功治疗原发性结核病除外）。
  • 随机分组前使用以下治疗：随机分组前 1 周内使用阿那白滞素；随机分组前 6 周内服用依那西普；随机分组前 8 周内服用托珠单抗；随机分组前 6 周内使用过 sarilumab；随机分组前使用 olokizumab 8 周；随机分组前 10 周内使用阿达木单抗；随机分组前 16 周内服用戈利木单抗；随机分组前 26 周内使用利妥昔单抗；随机分组前 6 周内服用来氟米特；随机分组前 4 周内服用环孢素；随机分组前8周内静脉注射免疫球蛋白；随机分组前 4 周内使用生长激素；随机分组前4周内关节内、关节周围、静脉内、肌内注射糖皮质激素；随机分组前 5 个半衰期内的任何其他未经批准的药物。
  • 对药物和强效药物的药物依赖和/或酒精依赖。
  • 乙型或丙型肝炎、艾滋病毒或梅毒检测结果呈阳性。
  • 不愿意或无法遵守本议定书规定的建议。
  • 在筛查过程中发现上面未列出的其他疾病/病症，医生兼研究人员认为，这些疾病/病症会阻止患者纳入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GNR-086
卡那奴单抗生物类似药
生物：GNR-086
GNR-086 以 4 mg/kg 的剂量皮下注射，每 4 周一次，持续 24 周。
其他名称：
  • 卡那奴单抗生物类似药
有源比较器：伊拉里斯®
卡那奴单抗
生物：伊拉里斯®
Ilaris® 以 4 mg/kg 的剂量皮下注射，每 4 周一次，持续 24 周。
其他名称：
  • 卡纳单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
类风湿关节炎疾病活动评分 28 与红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 临床显着下降（>1.2 分）的患者比例
大体时间：第 12 周
综合指数并考虑以下项目： 压痛点数量（压痛点数量；0-28）；肿胀关节计数（肿胀关节的数量；0-28）； ESR (mm/h) 和整体健康（患者对疾病活动的整体评估；从 0=最好到 100=最差）。 因此，鉴于 DAS28 的可靠性、有效性和区分关节受累严重程度的能力，该指数已用于以类风湿性关节炎 (RA) 样多关节受累为特征的其他风湿性疾病。 值得注意的是，DAS28 评分 > 5.1 意味着疾病处于活动状态，≤3.2 意味着疾病活动度较低，并且 <2.6 意味着缓解。 中度/高度疾病活动度定义为 DAS28 高于 3.2。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DAS28-ESR/C 反应蛋白 (CRP) 评分的变化
大体时间：第 24 周
综合指数并考虑以下项目： 压痛点数量（压痛点数量；0-28）；肿胀关节计数（肿胀关节的数量；0-28）； ESR (mm/h) / CRP (mg/l) 和整体健康（患者对疾病活动的整体评估；从 0=最好到 100=最差）。 因此，考虑到 DAS28 的可靠性、有效性和区分关节受累严重程度的能力，该指数已被用于以 RA 样多关节受累为特征的其他风湿性疾病。
第 24 周
在评估日前 7 天内，美国风湿病学会 (ACR) 评分为 30/50/70/90/100 且无与基础疾病相关的发热反应的患者比例
大体时间：第 24 周
ACR30/50/70/90/100 响应：TJC 和 SJC（28 个评估关节）改善大于或等于 (>/=) 30/50/70/90/100% (%)，以及 30/50以下 5 个标准中的 3 个分别改善 70/90/100%：1) 医生评估总体疾病活动 (PhGDA)，2) 患者评估总体疾病活动 (PtGDA)，3) 参与者对疼痛的评估，4) 参与者的疼痛评估通过健康评估问卷评估功能障碍，以及 5) CRP 或 ESR
第 24 周
疾病活动率 (ACR) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 24 周
ACR 反应标准衡量 68 个疼痛关节的减少百分比、66 个肿胀关节的减少百分比以及以下至少三项的改善百分比：患者评估总体疾病活动 (PtGDA)、医生评估总体疾病活动 (PhGDA)、患者疼痛评估、根据健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）、CRP浓度值进行评估。
第 24 周
基于 DAS28 的欧洲抗风湿联盟 (EULAR) 反应参与者比例
大体时间：第 24 周
基于 DAS28 的 EULAR 反应标准用于将个体反应衡量为无、良好和中等，具体取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。 良好反应者：DAS28 与基线的变化 >1.2 </=3.2； 中度反应者：从基线 >1.2 更改为 DAS28 >3.2 至 </=5.1，或从基线 >0.6 更改为 </=1.2，DAS28 </=5.1； 无反应者：与基线相比变化</=0.6，或与基线变化>0.6且</=1.2且DAS28>5.1
第 24 周
CRP 浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 24 周
CRP 值标准化至正常范围
第 24 周
ESR 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 24 周
ESR 值标准化至正常范围
第 24 周
铁蛋白水平曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 24 周
铁蛋白值标准化至正常范围
第 24 周
第1周治疗结束前24小时内未出现皮疹的患者比例；以及所有后续就诊前 7 天内
大体时间：第 24 周
根据体检结果评估是否存在皮疹，包括是否典型或非典型
第 24 周
24周治疗期间出现与基础疾病相关的发热的患者比例
大体时间：第 24 周
评估在就诊日就诊前 7 天内是否出现与基础疾病相关的发烧。 发烧定义为体温升高≥38.0 °C
第 24 周
病情加重的患者比例
大体时间：第 24 周
疾病活动性增加被定义为出现全身活动体征，定义为任何“主要”Yamaguchi M.分类标准（发热 >39°C 间歇性≥1周；关节痛≥2周；特征性皮疹；白细胞>10,000 mm3（>80% 粒细胞）），以及 CRP 和/或铁蛋白水平升高 ≥ 3 倍正常值。
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AO GENERIUM

调查人员

  • 学习椅：Oksana A. Markova, MD、JSC GENERIUM

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月12日

初级完成 (实际的)

2025年5月29日

研究完成 (实际的)

2025年7月10日

研究注册日期

首次提交

2024年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月5日

首次发布 (实际的)

2024年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月15日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAN-AOSD-III

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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