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Un estudio de eficacia y seguridad de GNR-086 (biosimilar de canakinumab) e Ilaris® en pacientes con enfermedad de Still en adultos

15 de agosto de 2025 actualizado por: AO GENERIUM

Un estudio aleatorizado simple ciego de la eficacia y seguridad del fármaco GNR-086 (biosimilar de canakinumab) en comparación con el fármaco Ilaris®, realizado en grupos paralelos en pacientes con enfermedad de Still en adultos

Este es un estudio aleatorizado, comparativo, simple ciego, de grupos paralelos de la eficacia y seguridad del biosimilar de canakinumab GNR-086 (JSC "GENERIUM", Rusia) e Ilaris® (Novartis Pharma Stein AG, Suiza) en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Still en adultos comienzo. Los participantes recibieron una dosis subcutánea de canakinumab 4 mg/kg una vez cada 4 semanas. El tiempo de tratamiento del estudio fue de 24 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

GNR-086 desarrollado como biosimilar de Ilaris®, un liofilizado para la preparación de una solución para administración subcutánea.

Canakinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano del isotipo inmunoglobulina G1 (IgG1(kappa)) que se une específicamente y con alta afinidad a la interleucina-1β (IL-1β). Canakinumab, al unirse a la IL-1β humana, bloquea la interacción de esta citoquina con sus receptores, neutralizando así funcionalmente la actividad biológica de esta citoquina, sin impedir ni la unión del inhibidor natural IL-1Ra, ni la unión de la IL-1α. a los receptores de IL-1. La IL-1β se reconoce como una de las principales citoquinas proinflamatorias en diversas afecciones inflamatorias.

Este estudio de fase III tiene como objetivo comparar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de GNR-086 e Ilaris®. El estudio incluyó pacientes con edades entre 18 y 75 años al momento de la firma del consentimiento informado con diagnóstico confirmado de acuerdo con los criterios de clasificación de Yamaguchi M. et al. (j. Rheumatology, 1992), y la duración de la enfermedad es de al menos 2 meses antes de la inclusión en el estudio, en el que está indicado el tratamiento con canakinumab, quienes cumplen con todos los criterios para participar en el estudio. El estudio incluyó un período de selección y un período de tratamiento. La asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento se realizó mediante aleatorización en una proporción de 2:1. Se aleatorizaron 148 pacientes. Los participantes recibieron una dosis subcutánea de canakinumab 4 mg/kg una vez cada 4 semanas. El tiempo de tratamiento del estudio fue de 24 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Federación Rusa, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Federación Rusa, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Federación Rusa, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Moscow, Federación Rusa, 123182
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Health Department" (GBUZ "City Clinical Hospital No. 52 DZM")
      • Moscow, Federación Rusa, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov Ministry of Health of Russia Separate structural unit "Russian Gerontological Scientific and Clinical Center"
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Federación Rusa, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Smolensk, Federación Rusa, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Vladimir, Federación Rusa, 600005
        • Limited Liability Company "BioMed"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
    • Chelyabinsk region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk region, Federación Rusa, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Volgograd region
      • Volgograd, Volgograd region, Federación Rusa, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Disponibilidad de consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Pacientes masculinos y femeninos con edades comprendidas entre 18 y 75 años, inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado.
  • Pacientes con diagnóstico documentado de enfermedad de Still en adultos de acuerdo con los criterios de clasificación de Yamaguchi M. et al. (j. Rheumatology, 1992) y la duración de la enfermedad es de al menos 2 meses antes de la firma del Consentimiento Informado.
  • Actividad de la enfermedad ≥2,6 según DAS28-ESR.
  • Ningún cambio en el régimen de dosificación de metotrexato (máximo 20 mg/m2/semana) u otro agente inmunosupresor durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización y/o ningún cambio en el régimen de dosificación de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como tratamiento para enfermedad de Still en adultos durante al menos 14 días antes de la aleatorización y/o ningún cambio en el régimen de dosificación del fármaco glucocorticosteroide durante al menos 7 días antes de la aleatorización.
  • Resultado negativo de la prueba intradérmica con alérgeno de tuberculosis / prueba IGRA en el momento de la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Los pacientes a los que les faltan datos de detección solo pueden incluirse en el estudio si se someten a un inmunodiagnóstico de infección tuberculosa y el resultado es negativo.
  • Acuerdo de adherirse a métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con canakinumab.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de síndrome de activación de macrófagos (MAS) en los últimos 3 meses.
  • Historia de hipersensibilidad al principio activo u otros componentes del estudio o fármaco de referencia.
  • Enfermedades infecciosas agudas dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
  • Inmunización con cualquier vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
  • Enfermedades y condiciones concomitantes que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, pongan en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el estudio, o que influirán en el análisis de los datos de seguridad.
  • Donación de sangre o pérdida de sangre (450 ml de sangre o más) menos de 2 meses antes del inicio del estudio.
  • Embarazo o lactancia.
  • Antecedentes de tuberculosis (excepto en el caso del complejo de tuberculosis primaria tratado con éxito a más tardar 6 meses antes de la aleatorización).
  • Uso de los siguientes tratamientos antes de la aleatorización: anakinra dentro de la semana anterior a la aleatorización; etanercept dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización; tocilizumab dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; sarilumab dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización; olokizumab durante 8 semanas antes de la aleatorización; adalimumab dentro de las 10 semanas anteriores a la aleatorización; golimumab dentro de las 16 semanas anteriores a la aleatorización; rituximab dentro de las 26 semanas anteriores a la aleatorización; leflunomida dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización; ciclosporina dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; inmunoglobulina intravenosa dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; hormona del crecimiento dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; administración intraarticular, periarticular, intravenosa e intramuscular de glucocorticosteroides en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; cualquier otro medicamento no aprobado dentro de las 5 vidas medias anteriores a la aleatorización.
  • Toxicomanía de drogas y drogas potentes y/o dependencia del alcohol.
  • Resultados positivos de las pruebas de hepatitis B o C, VIH o sífilis.
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las recomendaciones prescritas por este protocolo.
  • Identificación durante el cribado de otras enfermedades/condiciones no enumeradas anteriormente que, a juicio del médico-investigador, impidan la inclusión del paciente en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GNR-086
biosimilar de canakinumab
Biológico: GNR-086
GNR-086 se administra mediante inyección subcutánea a una dosis de 4 mg/kg una vez cada 4 semanas durante 24 semanas.
Otros nombres:
  • biosimilar de canakinumab
Comparador activo: Ilaris®
canakinumab
Biológico: Ilaris®
Ilaris® se administra mediante inyección subcutánea a una dosis de 4 mg/kg una vez cada 4 semanas durante 24 semanas.
Otros nombres:
  • canakinumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con una disminución clínicamente significativa (>1,2 puntos) en la puntuación de actividad de la enfermedad-28 para la artritis reumatoide con tasa de sedimentación globular (DAS28-ESR)
Periodo de tiempo: Semana 12
Un índice compuesto que tiene en cuenta los siguientes elementos: recuento de juntas tiernas (número de juntas tiernas; 0-28); recuento de articulaciones inflamadas (número de articulaciones inflamadas; 0-28); VSG (mm/h) y Salud Global (Evaluación Global de la Actividad de la Enfermedad del Paciente; de ​​0=mejor a 100=peor). Por lo tanto, dada la confiabilidad, validez y capacidad de DAS28 para discriminar la gravedad de la afectación articular, este índice se ha utilizado en otras enfermedades reumáticas caracterizadas por afectación poliarticular similar a la artritis reumatoide (AR). Es de destacar que una puntuación DAS28 > 5,1 implica enfermedad activa, ≤3,2 actividad baja de la enfermedad y <2,6 remisión. La actividad de la enfermedad moderada/alta se define como un DAS28 superior a 3,2.
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación DAS28-ESR/proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Semana 24
Un índice compuesto que tiene en cuenta los siguientes elementos: recuento de juntas tiernas (número de juntas tiernas; 0-28); recuento de articulaciones inflamadas (número de articulaciones inflamadas; 0-28); VSG (mm/h) / PCR (mg/l) y Salud Global (Evaluación Global de la Actividad de la Enfermedad del Paciente; de ​​0=mejor a 100=peor). Por lo tanto, dada la confiabilidad, validez y capacidad del DAS28 para discriminar la gravedad de la afectación articular, este índice se ha utilizado en otras enfermedades reumáticas caracterizadas por afectación poliarticular similar a la AR.
Semana 24
Proporción de pacientes con una puntuación del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 30/50/70/90/100 sin fiebre asociada con la enfermedad subyacente durante los 7 días anteriores al día de la evaluación
Periodo de tiempo: Semana 24
La respuesta ACR30/50/70/90/100: mayor o igual a (>/=) 30/50/70/90/100 por ciento (%) de mejora en TJC y SJC (28 articulaciones evaluadas), y 30/50 /70/90/100 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) evaluación de la actividad de la enfermedad global (PhGDA) por parte del médico, 2) evaluación de la actividad de la enfermedad global (PtGDA) de los pacientes, 3) evaluación del dolor del participante, 4) evaluación del dolor del participante evaluación de la discapacidad funcional mediante un cuestionario de evaluación de la salud, y 5) PCR o ESR
Semana 24
Área bajo la curva (AUC) de la tasa de actividad de la enfermedad (ACR)
Periodo de tiempo: Semana 24
Los criterios de respuesta ACR miden la reducción porcentual en 68 articulaciones dolorosas, la reducción porcentual en 66 articulaciones inflamadas y la mejora porcentual en al menos tres de los siguientes: Evaluación de los pacientes Actividad global de la enfermedad (PtGDA), evaluación del médico Actividad global de la enfermedad (PhGDA), Evaluación del dolor del paciente , valoración según el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), valor de concentración de PCR.
Semana 24
Proporción de participantes con respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) según DAS28
Periodo de tiempo: Semana 24
Se utilizaron los criterios de respuesta EULAR basados ​​en DAS28 para medir la respuesta individual como ninguna, buena y moderada, según el grado de cambio desde el inicio y el nivel de actividad de la enfermedad alcanzado. Buenos respondedores: cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2; respondedores moderados: cambio desde el valor inicial >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el valor inicial >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1; no respondedores: cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1
Semana 24
Área bajo la curva (AUC) de la concentración de PCR
Periodo de tiempo: Semana 24
Valores de PCR estandarizados a un rango normal
Semana 24
Área bajo la curva (AUC) de ESR
Periodo de tiempo: Semana 24
Valores de VSG estandarizados a un rango normal
Semana 24
Área bajo la curva (AUC) de los niveles de ferritina
Periodo de tiempo: Semana 24
Valores de ferritina estandarizados a un rango normal.
Semana 24
Proporción de pacientes sin erupción en las 24 horas anteriores al final de la primera semana de tratamiento; y dentro de los 7 días anteriores a todas las visitas posteriores
Periodo de tiempo: Semana 24
La ausencia o presencia de erupción cutánea evaluada según los hallazgos del examen físico, incluido si es típica o atípica.
Semana 24
Proporción de pacientes con fiebre asociada a la enfermedad subyacente durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 24
Se evaluó la ausencia de fiebre asociada a la enfermedad de base durante los 7 días anteriores a la visita. La fiebre se define como un aumento de la temperatura corporal ≥38,0 °C
Semana 24
Proporción de pacientes que tuvieron exacerbaciones
Periodo de tiempo: Semana 24
El aumento de la actividad de la enfermedad se define como la aparición de signos de actividad sistémica, definidos como cualquiera de los criterios "principales" de clasificación de Yamaguchi M. (fiebre >39°C intermitente durante ≥1 semana; artralgias ≥2 semanas; erupción cutánea característica; glóbulos blancos). >10.000 en mm3 (>80% granulocitos)), así como un aumento de los niveles de PCR y/o ferritina ≥ 3 veces lo normal.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Silla de estudio: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

29 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

10 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

11 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAN-AOSD-III

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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