転移性膵臓がん患者における第一選択治療としてのゲムシタビン、ペムブロリズマブ、IMM-101の試験 (PRIMUS006)

包含基準:

1. 年齢が18歳以上の患者
2. 患者は治験に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えている
3. 組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌またはその変異体
4. 患者は Precision-Panc Master Protocol に登録されており、その組織は次世代シーケンシング (NGS) 解析に適していると見なされています。
5. 転移性膵臓がんに対する全身性抗がん剤治療は受けていない。 患者は、再発性疾患が記録される6か月以上前に全身抗がん療法の最終投与が完了していることを条件として、手術可能な疾患に対して、治癒目的で術前、術中、術後の全身抗がん療法を受けている可能性があります。
6. ECOG パフォーマンスステータスは 1 ですが、治験責任医師の意見では、2 つ以上の細胞傷害性化学療法剤からなる併用治療レジメンによる治療に潜在的に耐えられるほど十分ではありません。
7. RECIST 1.1で測定可能な疾患。
8. 推定余命は3か月以上。
9. 適切な血液学的および生化学的機能。
10. 研究療法の実施を含む研究手順に従う意欲。
11. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与後72時間以内に妊娠検査が陰性でなければならず、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
12. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければならない
13. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、スクリーニングでHCVウイルス量が検出されない場合、研究の対象となります。 HCV 感染症の治療を受けた患者は、治験に登録する少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。
14. B 型肝炎陽性の患者は、以下の基準を満たす限り対象となります。

14.1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、試験14.2への登録前に検出不能なHBVウイルス量を有している場合に適格である。 患者は治験治療全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、治験治療終了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要がある。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類システムによって決定されるステージIIからIVのうっ血性心不全（CHF）と定義される心血管疾患、または心筋梗塞（MI）の既往歴、または血行力学的不安定性または不安定狭心症を伴う心臓不整脈を有する患者、または脳血管障害、または一過性虚血（いずれかが研究治療前の過去12か月以内に発生した場合）。
3. -研究者の意見において、治験手順またはゲムシタビン、IMM-101、またはペムブロリズマブによる治療のいずれかに対して禁忌であると考えられるその他の重篤な医学的または精神医学的障害。
4. IMM-101 または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
5. 研究治療開始後28日以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
6. ゲムシタビン、IMM-101、ペムブロリズマブ、またはその製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者（マイコバクテリア製品に対して以前にアレルギー反応を経験したことがある患者を含む）。

7. IMM-101またはペムブロリズマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

   7.1. 鼻腔内、吸入、または局所ステロイド。または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射） ７．２． 10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等の生理学的用量を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド 7.3。 過敏症反応（CTスキャンの前投薬など）および化学療法誘発性の吐き気および嘔吐の前投薬としてのステロイド

8. 同種臓器移植の病歴。
9. 他の免疫刺激性抗がん剤による重度または生命を脅かす皮膚副作用の経験がある。

10. 活動性の自己免疫疾患、または過去2年間に免疫抑制治療を必要とする重篤な自己免疫疾患または炎症疾患（炎症性腸疾患[大腸炎、クローン病など]、憩室症を除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸症候群などを含む）下痢を伴う重篤な胃腸の慢性疾患）。全身性エリテマトーデス;ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、バセドウ病。関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、またはその他の明らかな自己免疫疾患。 以下はこの基準の例外です。

    10.1. 白斑または脱毛症の患者 １０．２． I型糖尿病、または小児喘息/アトピーが解決した患者 10.3. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症患者（例、橋本症候群後） 10.4． 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 10.5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者

11. -ステロイドを必要とした（非感染性）間質性肺疾患または肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
12. 全身療法を必要とする活動性感染症の患者。
13. 活動性B型肝炎（HBsAG陽性および/または検出可能なHBV/DNAとして定義）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。
14. -ステロイドを必要とした（非感染性）間質性肺疾患または肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
15. 全身療法を必要とする活動性感染症の患者。
16. -承認された（市販されている）抗がん療法（化学療法、標的療法、生物学的療法、モノクローナル抗体など）または放射線療法の最後の投与を、初回投与前から28日または5半減期のいずれか長い方以内に受けている。治療の勉強をする。
17. -研究介入の開始から2週間以内に事前に放射線療法を受けた。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
18. 3年以内の他の悪性腫瘍（外科的に治癒または治療された/生化学的に安定した、臓器上皮内子宮頸癌、皮膚の非黒色腫癌、乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く）限局的前立腺がん（治験治療が禁忌でない限り、患者はこの適応症の治療を続けることができます）。
19. -研究の最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。