A gemcitabin, a pembrolizumab és az IMM-101 első vonalbeli kezelése áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél (PRIMUS006)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek életkora > vagy = 18 év
2. A páciens írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus pancreas ductalis adenocarcinoma vagy változatai
4. A pácienst felvették a Precision-Panc Master Protocolba, és szövetét alkalmasnak ítélték a következő generációs szekvenálás (NGS) elemzésére.
5. Nincs korábbi szisztémás rákellenes terápia metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén. Előfordulhat, hogy a betegek műtét előtti, peri- vagy posztoperatív szisztémás rákellenes kezelésben részesültek gyógyító szándékkal operálható betegség miatt, feltéve, hogy a szisztémás rákellenes terápia utolsó adagját több mint 6 hónappal a visszatérő betegség dokumentálása előtt fejezték be.
6. Az ECOG teljesítmény státusza 1, de a vizsgáló véleménye szerint nem eléggé alkalmas arra, hogy potenciálisan elviselje a két vagy több citotoxikus kemoterápiás szerből álló kombinációs kezelési rendet.
7. A RECIST által mérhető betegség 1.1.
8. Becsült élettartam > 3 hónap.
9. Megfelelő hematológiai és biokémiai funkció.
10. Hajlandóság a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a vizsgálati terápiák alkalmazását.
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagját követő 72 órán belül, és bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
12. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
13. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki. A HCV-fertőzéssel kezelt betegeknek legalább 4 héttel a vizsgálatra való regisztráció előtt el kell végezniük a gyógyító vírusellenes kezelést.
14. A hepatitis B-pozitív betegek mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek a következő kritériumoknak:

14.1. Azok a betegek, akik hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig Hepatitis B vírus (HBV) vírusellenes kezelésben részesültek, és a vizsgálatba való regisztráció előtt nem mutatható ki HBV vírusterhelésük. 14.2. A betegeknek továbbra is vírusellenes terápiában kell maradniuk a vizsgálati kezelés alatt, és a vizsgálati kezelés befejezése után követniük kell a HBV vírusellenes kezelésre vonatkozó helyi irányelveket.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. A New York Heart Association (NYHA) besorolási rendszere szerint II–IV. stádiumú pangásos szívelégtelenségnek (CHF) definiált szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, vagy szívizominfarktus (MI), hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavar vagy instabil angina agyi érkatasztrófa, vagy átmeneti ischaemia, ha ilyen előfordult a vizsgálati kezelést megelőző 12 hónapban.
3. Bármilyen más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallatot jelentene akár a vizsgálati eljárásokhoz, akár a gemcitabinnal, IMM-101-gyel vagy pembrolizumabbal végzett kezeléshez.
4. Bármilyen korábbi kezelés IMM-101-gyel vagy immunkontroll-gátlóval.
5. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a nagy műtétek következményeiből.
6. A gemcitabinnal, az IMM-101-gyel, a pembrolizumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban allergiás reakciót tapasztaltak bármely mikobakteriális termékre.

7. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az IMM-101 vagy pembrolizumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

   7.1. Intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok; vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) 7.2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizolont vagy azzal egyenértékű dózist 7.3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók (pl. CT-s premedikáció) és a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás premedikációjaként

8. Allogén szervátültetés története.
9. Korábbi súlyos vagy életveszélyes bőrreakció más immunstimuláló rákellenes szerekkel.

10. Aktív autoimmun betegségek vagy korábban dokumentált súlyos autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek immunszuppresszív kezelést igényeltek az elmúlt 2 évben (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], divertikulitisz, a divertikulózis kivételével, cöliákia, irritábilis bél szindróma vagy egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus betegségek, amelyek hasmenéssel társulnak); szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel), Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis vagy egyéb bizonyított autoimmun betegségek. A következők kivételek e kritérium alól:

    10.1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek 10.2. I. típusú diabetes mellitus vagy megoldódott gyermekkori asztma/atópia 10.3. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabil hormonpótlásban részesültek 10.4. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát 10.5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek

11. Korábbi (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
12. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás terápiát igényelnek.
13. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAG pozitív és/vagy kimutatható HBV/DNS) vagy Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés.
14. Korábbi (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
15. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás terápiát igényelnek.
16. Egy jóváhagyott (forgalmazott) rákellenes terápia (kemoterápia, célzott terápia, biológiai terápia, monoklonális antitestek stb.) vagy sugárterápia utolsó adagjának kézhezvétele 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb, az első adag beadása előtt tanulmányi kezelés.
17. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
18. Egyéb rosszindulatú daganatok 3 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyak in situ karcinóma, a bőr nem melanóma karcinóma vagy az emlő in situ ductalis karcinóma, amelyet műtéti úton gyógyítottak vagy kezeltek/biokémiailag stabil, szervi zárt prosztatarák (a betegek mindaddig kaphatnak kezelést erre az indikációra, amíg a vizsgálati kezelés nem ellenjavallt).
19. Élő attenuált vakcina beérkezése a vizsgálat első adagját megelőző 30 napon belül.