Gemsitabiinin, pembrolitsumabin ja IMM-101:n kokeilu ensimmäisenä hoitomuotona potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä (PRIMUS006)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on > tai = 18 vuotta
2. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma tai sen muunnelmat
4. Potilas on rekisteröity Precision-Panc Master Protocol -protokollaan ja hänen kudoksensa on katsottu sopivaksi Next Generation Sequencing (NGS) -analyysiin.
5. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa metastasoituneen haimasyövän hoidossa. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa pre-, peri- tai postoperatiivista systeemistä syövän vastaista hoitoa operatiiviseen sairauteen parantavalla tarkoituksella edellyttäen, että viimeinen annos systeemistä syövänvastaista hoitoa on saatu päätökseen > 6 kuukautta ennen kuin uusiutuva sairaus dokumentoitiin.
6. ECOG-suorituskykytila ​​1, mutta ei tutkijan mielestä riittävän sopiva sietääkseen hoitoa yhdistelmähoito-ohjelmalla, joka koostuu kahdesta tai useammasta sytotoksisesta kemoterapia-aineesta.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
8. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
9. Riittävä hematologinen ja biokemiallinen toiminta.
10. Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä, mukaan lukien tutkimusterapioiden hallinnointi.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
12. Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
13. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voivat osallistua tutkimukseen, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Potilaiden, joita on hoidettu HCV-infektion vuoksi, tulee olla suorittanut parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
14. Hepatiitti B -positiiviset potilaat ovat kelpoisia, kunhan he täyttävät seuraavat kriteerit:

14.1. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. 14.2. Potilaiden tulee jatkaa viruslääkitystä koko tutkimushoidon ajan ja seurata paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimushoidon päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, joka on määritelty vaiheen II–IV kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokitusjärjestelmän mukaan, tai potilaat, joilla on aiempi sydäninfarkti (MI) tai sydämen rytmihäiriö, johon liittyy hemodynaamista epävakautta, tai epästabiili angina pectoris. tai aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskemia, jos sellaista on esiintynyt tutkimushoitoa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
3. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka olisi tutkijan mielestä vasta-aihe joko tutkimustoimenpiteille tai gemsitabiinilla, IMM-101:llä tai pembrolitsumabilla tapahtuvalle hoidolle.
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito IMM-101:llä tai immuunitarkistuspisteen estäjällä.
5. Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä gemsitabiinille, IMM-101:lle tai pembrolitsumabille tai jollekin valmisteen apuaineelle, mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allergisen reaktion jollekin mykobakteerivalmisteelle.

7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMM-101- tai pembrolitsumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   7.1. Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit; tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) 7.2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa 7.3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) ja kemoterapian aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun

8. Allogeenisen elinsiirron historia.
9. Aiempi vakava tai hengenvaarallinen ihohaittareaktio muiden immuunijärjestelmää stimuloivien syöpälääkkeiden kanssa.

10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmin dokumentoidut vakavat autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä tai muu vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli); systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti tai muut todistetut autoimmuunisairaudet. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    10.1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö 10.2. Tyypin I diabetes mellitus tai parantunut lapsuuden astma/atopia 10.3. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito 10.4. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa 10.5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

11. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus tai steroideja vaatinut keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa.
13. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAG-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV/DNA:ksi) tai C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.
14. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus tai steroideja vaatinut keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa.
16. Hyväksytyn (markkinoidun) syöpälääkityksen (kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, monoklonaaliset vasta-aineet jne.) tai sädehoidon viimeisen annoksen vastaanottaminen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pisin, ennen ensimmäistä annosta opiskella hoitoa.
17. Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
18. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu tai käsitelty/biokemiallisesti stabiili, elin- rajoitettu eturauhassyöpä (potilaat voivat jatkaa hoitoa tähän indikaatioon niin kauan kuin tutkimushoito ei ole vasta-aiheista).
19. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta