Et forsøg med Gemcitabin, Pembrolizumab og IMM-101 som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (PRIMUS006)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen > eller = 18 år for alderen
2. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom eller dets varianter
4. Patienten er blevet tilmeldt Precision-Panc Master Protocol, og deres væv er blevet anset for egnet til Next Generation Sequencing (NGS) analyse.
5. Ingen tidligere systemisk anti-cancer terapi for metastatisk bugspytkirtelkræft. Patienter kan have modtaget tidligere præ-, peri- eller postoperativ systemisk anti-cancer-terapi for operabel sygdom med helbredende hensigt, forudsat at den sidste dosis af systemisk anti-cancer-terapi var afsluttet > 6 måneder før den tilbagevendende sygdom blev dokumenteret
6. ECOG præstationsstatus 1, men ikke tilstrækkeligt egnet til potentielt at tolerere behandling med et kombinationsbehandlingsregime bestående af to eller flere cytotoksiske kemoterapimidler efter investigators mening.
7. Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
8. Estimeret forventet levetid > 3 måneder.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk og biokemisk funktion.
10. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder administration af undersøgelsesterapier.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
13. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er berettiget til undersøgelsen, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Patienter, der er blevet behandlet for HCV-infektion, skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før registrering til forsøget.
14. Patienter, der er hepatitis B-positive, vil være berettigede, så længe de opfylder følgende kriterier:

14.1. Patienter, der er Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positive, er berettigede, hvis de har modtaget hepatitis B-virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusmængde før registrering til forsøget 14.2. Patienter bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesbehandlingen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Patienter med kardiovaskulær sygdom defineret som trin II til IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som bestemt af New York Heart Association (NYHA) klassifikationssystem, eller historie med myokardieinfarkt (MI) eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet eller ustabil angina , eller cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskæmi, hvis nogen er opstået inden for de foregående 12 måneder forud for undersøgelsesbehandlingen.
3. Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening ville være en kontraindikation for enten forsøgsprocedurerne eller til terapi med gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab.
4. Enhver tidligere behandling med IMM-101 eller en immun checkpoint-hæmmer.
5. Større operation inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større operationer.
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne, herunder patienter, der tidligere har oplevet en allergisk reaktion over for et mykobakterielt produkt.

7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af IMM-101 eller pembrolizumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   7.1. Intranasale, inhalerede eller topiske steroider; eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) 7.2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende 7.3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) og kemoterapi-induceret kvalme og opkastning

8. Historie om allogen organtransplantation.
9. Tidligere alvorlige eller livstruende hudbivirkninger med andre immunstimulerende anticancermidler.

10. Aktive autoimmune lidelser eller tidligere dokumenterede alvorlige autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 år (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tyktarm eller andet alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré); systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), Graves' sygdom; rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis eller andre påviste autoimmune lidelser. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    10.1. Patienter med vitiligo eller alopeci 10.2. Diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos børn 10.3. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution 10.4. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi 10.5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

11. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
12. Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAG positiv og/eller påviselig HBV/DNA) eller hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.
14. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
15. Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Modtagelse af den sidste dosis af en godkendt (markedsført) kræftbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer osv.) eller strålebehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af studiebehandling.
17. Modtog forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter starten af ​​undersøgelsesinterventionen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-Centralnervesystemet (CNS) sygdom.
18. Anden malignitet inden for 3 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanom carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt eller behandlet/biokemisk stabil, organ- begrænset prostatacancer (patienter kan forblive i behandling for denne indikation, så længe det ikke er kontraindiceret med undersøgelsesbehandling).
19. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen th