Próba gemcytabiny, pembrolizumabu i IMM-101 w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki (PRIMUS006)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku > lub = 18 lat dla wieku
2. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami lub jego warianty
4. Pacjent został zapisany do głównego protokołu Precision-Panc, a jego tkanka została uznana za odpowiednią do analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
5. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku raka trzustki z przerzutami. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej przed, w okresie okołooperacyjnym lub pooperacyjnym ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe z powodu choroby operacyjnej z zamiarem wyleczenia, pod warunkiem, że ostatnia dawka ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego została przyjęta > 6 miesięcy przed udokumentowaniem nawrotu choroby
6. Stan sprawności ECOG 1, ale w opinii badacza nie jest wystarczająco sprawny, aby potencjalnie tolerować leczenie skojarzonym schematem leczenia składającym się z dwóch lub więcej cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych.
7. Choroba mierzalna według RECIST 1.1.
8. Szacowana długość życia > 3 miesiące.
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna i biochemiczna.
10. Gotowość do przestrzegania procedur badania, w tym podawania badanych terapii.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
13. Do badania kwalifikują się pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, jeśli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badań przesiewowych. Pacjenci leczeni z powodu zakażenia HCV muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją do badania.
14. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B, będą kwalifikować się, jeśli spełniają następujące kryteria:

14.1. Pacjenci, którzy mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rejestracją do badania 14.2. Pacjenci powinni kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez cały okres leczenia objętego badaniem i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu leczenia objętego badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci z chorobą układu krążenia definiowaną jako zastoinowa niewydolność serca (CHF) w stopniu II do IV zgodnie z systemem klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) lub przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną lub niestabilna dławica piersiowa lub incydent naczyniowy mózgu lub przejściowe niedokrwienie, jeśli wystąpiło w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem.
3. Każde inne poważne zaburzenie medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza byłoby przeciwwskazaniem do przeprowadzenia procedur badawczych lub terapii gemcytabiną, IMM-101 lub pembrolizumabem.
4. Jakakolwiek wcześniejsza terapia IMM-101 lub inhibitorem punktu kontrolnego odporności.
5. Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą powrócić do zdrowia po wszelkich skutkach poważnej operacji.
6. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na gemcytabinę, IMM-101 lub pembrolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu, w tym pacjenci, u których wcześniej wystąpiła reakcja alergiczna na którykolwiek produkt prątkowy.

7. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IMM-101 lub pembrolizumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   7.1. Steroidy donosowe, wziewne lub miejscowe; lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy) 7.2. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika 7.3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej) oraz nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią

8. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.
9. Występujące w przeszłości ciężkie lub zagrażające życiu działanie niepożądane skóry związane ze stosowaniem innych leków przeciwnowotworowych o działaniu immunostymulującym.

10. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub wcześniejsze udokumentowane ciężkie choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłka, celiakia, zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe schorzenia przewodu pokarmowego związane z biegunką); toczeń rumieniowaty układowy; zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka lub inne potwierdzone choroby autoimmunologiczne. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    10.1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem 10.2. Cukrzyca typu I lub wyleczona astma/atopia dziecięca 10.3. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną podczas hormonalnej terapii zastępczej 10.4. Każda przewlekła choroba skóry nie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego 10.5. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą

11. Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
12. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAG-dodatni i/lub wykrywalny HBV/DNA) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab-dodatni i wykrywalny HCV RNA).
14. Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
15. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Otrzymanie ostatniej dawki zatwierdzonej (wprowadzonej do obrotu) terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, przeciwciała monoklonalne itp.) lub radioterapii w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy, przed pierwszą dawką leku leczenie studyjne.
17. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagają stosowania kortykosteroidów i nie przebyli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
18. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem nowotworów nieinwazyjnych, takich jak rak szyjki macicy in situ, rak nieczerniakowy skóry lub rak przewodowy in situ piersi, które zostały/były wyleczone chirurgicznie lub leczone/stabilne biochemicznie, narządowo ograniczony rak prostaty (pacjenci mogą kontynuować leczenie w tym wskazaniu, o ile nie ma przeciwwskazań do stosowania badanego leku).
19. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badaną