Un ensayo de gemcitabina, pembrolizumab e IMM-101 como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico (PRIMUS006)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad > o = 18 años para la edad
2. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
3. Adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente o sus variantes
4. El paciente se inscribió en el protocolo maestro Precision-Panc y su tejido se consideró apto para el análisis de secuenciación de próxima generación (NGS).
5. Sin terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de páncreas metastásico. Los pacientes pueden haber recibido previamente terapia anticancerígena sistémica pre, peri o posoperatoria para una enfermedad operable con intención curativa, siempre que la última dosis de la terapia anticancerígena sistémica se haya completado > 6 meses antes de que se documentara la recurrencia de la enfermedad.
6. Estado funcional ECOG 1, pero no lo suficientemente apto para tolerar potencialmente el tratamiento con un régimen de tratamiento combinado que consta de dos o más agentes de quimioterapia citotóxicos en opinión del investigador.
7. Enfermedad medible por RECIST 1.1.
8. Esperanza de vida estimada > 3 meses.
9. Adecuada función hematológica y bioquímica.
10. Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la administración de las terapias del estudio.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
12. Los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
13. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles para el estudio si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Los pacientes que hayan sido tratados por infección por VHC deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de registrarse en el ensayo.
14. Los pacientes con hepatitis B positivos serán elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

14.1. Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes del registro en el ensayo 14.2. Los pacientes deben permanecer con la terapia antiviral durante todo el tratamiento del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizado el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Pacientes con enfermedad cardiovascular definida como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en estadio II a IV según lo determinado por el sistema de clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio (IM), o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica o angina inestable. , o accidente vascular cerebral, o isquemia transitoria, si alguno ha ocurrido dentro de los 12 meses anteriores al tratamiento del estudio.
3. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave que, en opinión del investigador, sería una contraindicación para los procedimientos del ensayo o para la terapia con gemcitabina, IMM-101 o pembrolizumab.
4. Cualquier terapia previa con IMM-101 o un inhibidor de puntos de control inmunológico.
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de la cirugía mayor.
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a gemcitabina, IMM-101 o pembrolizumab o cualquiera de los excipientes de los productos, incluidos pacientes que hayan experimentado previamente una reacción alérgica a cualquier producto micobacteriano.

7. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IMM-101 o pembrolizumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

   7.1. Esteroides intranasales, inhalados o tópicos; o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular) 7.2. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisolona o equivalente 7.3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada) y náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

8. Historia del trasplante de órganos alogénico.
9. Reacción adversa cutánea previa grave o potencialmente mortal con otros agentes anticancerígenos inmunoestimulantes.

10. Trastornos autoinmunes activos o trastornos autoinmunes o inflamatorios graves previamente documentados que requieran tratamiento inmunosupresor en los últimos 2 años (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con excepción de diverticulosis, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable u otros enfermedades crónicas gastrointestinales graves asociadas con diarrea); lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangeítis), enfermedad de Graves; artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis u otros trastornos autoinmunes evidenciados. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    10.1. Pacientes con vitíligo o alopecia 10.2. Diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta 10.3. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal 10.4. Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica 10.5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados sólo con dieta

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) o neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
12. Pacientes con una infección activa que requieran terapia sistémica.
13. Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAG positivo y/o VHB/ADN detectable) o virus de la hepatitis C (definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable).
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) o neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
15. Pacientes con una infección activa que requieran terapia sistémica.
16. Recepción de la última dosis de una terapia anticancerígena aprobada (comercializada) (quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, anticuerpos monoclonales, etc.) o radioterapia dentro de los 28 días o 5 semividas, la que sea más larga, antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
17. Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
18. Otras neoplasias malignas en un plazo de 3 años, excepto neoplasias malignas no invasivas como carcinoma cervical in situ, carcinoma no melanoma de piel o carcinoma ductal in situ de mama que ha sido curado o tratado quirúrgicamente o bioquímicamente estable, orgánico. cáncer de próstata confinado (los pacientes pueden permanecer en tratamiento para esta indicación siempre que no esté contraindicado con el tratamiento del estudio).
19. Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio.