Een proef met gemcitabine, pembrolizumab en IMM-101 als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde pancreaskanker (PRIMUS006)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een leeftijd > of = 18 jaar
2. Patiënt heeft schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek
3. Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch ductaal adenocarcinoom van de pancreas of varianten daarvan
4. De patiënt is opgenomen in het Precision-Panc Master Protocol en zijn weefsel is geschikt geacht voor Next Generation Sequencing (NGS)-analyse.
5. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor gemetastaseerde alvleesklierkanker. Patiënten kunnen eerder pre-, peri- of postoperatieve systemische antikankertherapie hebben gekregen voor een operabele ziekte met genezende bedoelingen, op voorwaarde dat de laatste dosis systemische antikankertherapie was voltooid > 6 maanden voordat de recidiverende ziekte werd gedocumenteerd
6. ECOG-prestatiestatus 1, maar niet voldoende geschikt om mogelijk een behandeling met een combinatiebehandelingsregime bestaande uit twee of meer cytotoxische chemotherapiemiddelen te verdragen, naar de mening van de onderzoeker.
7. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
8. Geschatte levensverwachting > 3 maanden.
9. Adequate hematologische en biochemische functie.
10. Bereidheid om de onderzoeksprocedures na te leven, inclusief de toediening van onderzoekstherapieën.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking voor het onderzoek als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is. Patiënten die zijn behandeld voor een HCV-infectie moeten ten minste vier weken vóór registratie voor de studie de curatieve antivirale therapie hebben afgerond.
14. Patiënten die hepatitis B-positief zijn, komen in aanmerking zolang ze aan de volgende criteria voldoen:

14.1. Patiënten die Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen het Hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en vóór registratie voor de studie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben. 14.2. Patiënten moeten gedurende de gehele onderzoeksbehandeling antivirale therapie blijven gebruiken en de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Patiënten met hart- en vaatziekten gedefinieerd als stadium II tot IV congestief hartfalen (CHF), zoals bepaald door het classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit, of instabiele angina pectoris of cerebraal vasculair accident, of voorbijgaande ischemie, indien deze zich hebben voorgedaan in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
3. Elke andere ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor de proefprocedures of voor de behandeling met gemcitabine, IMM-101 of pembrolizumab.
4. Elke eerdere behandeling met IMM-101 of een immuuncheckpointremmer.
5. Een grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling en de patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie.
6. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor gemcitabine, IMM-101 of pembrolizumab of voor één van de hulpstoffen van de producten, inclusief patiënten die eerder een allergische reactie hebben gehad op een mycobacterieel product.

7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis IMM-101 of pembrolizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   7.1. Intranasale, geïnhaleerde of plaatselijke steroïden; of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) 7.2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doseringen die niet hoger zijn dan 10 mg prednisolon of gelijkwaardig per dag 7.3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie met CT-scan) en door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken

8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
9. Eerdere ernstige of levensbedreigende huidbijwerking met andere immuunstimulerende middelen tegen kanker.

10. Actieve auto-immuunziekten, of eerder gedocumenteerde ernstige auto-immuunziekten of ontstekingsziekten die in de afgelopen twee jaar een immunosuppressieve behandeling vereisen (waaronder inflammatoire darmziekten (bijvoorbeeld colitis, de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie, het prikkelbaredarmsyndroom of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree); systemische lupus erythematosus; Wegener-syndroom (granulomatose met polyangiitis), ziekte van Graves; reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis of andere bewezen auto-immuunziekten. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    10.1. Patiënten met vitiligo of alopecia 10.2. Diabetes mellitus type I of opgelost kinderastma/atopie 10.3. Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn na hormoonsubstitutie 10.4. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is 10.5. Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden

11. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
12. Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.
13. Gelijktijdige actieve infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als HBsAG-positief en/of detecteerbaar HBV/DNA) of Hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).
14. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
15. Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.
16. Ontvangst van de laatste dosis van een goedgekeurde (op de markt gebrachte) antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, monoklonale antilichamen, enz.) of radiotherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis studie behandeling.
17. Voorafgaande radiotherapie heeft ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekten.
18. Andere maligniteiten binnen 3 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ van de borst die operatief is/zijn genezen of behandeld/biochemisch stabiel is/zijn, orgaan- beperkte prostaatkanker (patiënten kunnen de behandeling voor deze indicatie voortzetten zolang dit niet gecontra-indiceerd is bij de onderzoeksbehandeling).
19. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksth