Un essai sur la gemcitabine, le pembrolizumab et l'IMM-101 comme traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (PRIMUS006)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de > ou = 18 ans
2. Le patient a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou ses variantes
4. Le patient a été inscrit au protocole Precision-Panc Master et ses tissus ont été jugés adaptés à l'analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS).
5. Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du pancréas métastatique. Les patients peuvent avoir reçu un traitement anticancéreux systémique pré-, péri- ou postopératoire pour une maladie opérable à visée curative, à condition que la dernière dose de traitement anticancéreux systémique ait été complétée > 6 mois avant que la maladie récurrente ne soit documentée.
6. Statut de performance ECOG 1, mais pas suffisamment en forme pour potentiellement tolérer un traitement avec un schéma thérapeutique combiné composé de deux ou plusieurs agents de chimiothérapie cytotoxiques de l'avis de l'investigateur.
7. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
8. Espérance de vie estimée > 3 mois.
9. Fonction hématologique et biochimique adéquate.
10. Volonté de se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'administration des thérapies à l'étude.
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
13. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles pour l'étude si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les patients qui ont été traités pour une infection par le VHC doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription à l'essai.
14. Les patients positifs à l'hépatite B seront éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

14.1. Les patients qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'inscription à l'essai 14.2. Les patients doivent rester sous traitement antiviral tout au long du traitement à l'étude et suivre les directives locales concernant le traitement antiviral contre le VHB après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire définie comme une insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade II à IV, telle que déterminée par le système de classification de la New York Heart Association (NYHA), ou des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique ou un angor instable. , ou un accident vasculaire cérébral, ou une ischémie transitoire, le cas échéant, survenus au cours des 12 mois précédant le traitement à l'étude.
3. Tout autre trouble médical ou psychiatrique grave qui constituerait, de l'avis de l'investigateur, une contre-indication aux procédures d'essai ou au traitement par gemcitabine, IMM-101 ou pembrolizumab.
4. Tout traitement antérieur avec IMM-101 ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
5. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet d'une intervention chirurgicale majeure.
6. Patients présentant une hypersensibilité connue à la gemcitabine, à l'IMM-101 ou au pembrolizumab ou à l'un des excipients des produits, y compris les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à un produit mycobactérien.

7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'IMM-101 ou de pembrolizumab. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   7.1. Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques ; ou des injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) 7.2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent 7.3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) et les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

8. Antécédents de greffe d'organe allogénique.
9. Antécédents d'effets indésirables cutanés graves ou potentiellement mortels avec d'autres agents anticancéreux immunostimulants.

10. Troubles auto-immuns actifs ou troubles auto-immuns ou inflammatoires graves documentés nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières années (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite, maladie de Crohn], diverticulite à l'exception de la diverticulose, maladie cœliaque, syndrome du côlon irritable ou autre). affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée) ; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite ou autres troubles auto-immuns évidents. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

    10.1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie 10.2. Diabète sucré de type I ou asthme/atopie infantile résolu 10.3. Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif 10.4. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique 10.5. Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire

11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
12. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un HBsAG positif et/ou un VHB/ADN détectable) ou par le virus de l'hépatite C (défini comme un Ab anti-VHC positif et un ARN du VHC détectable).
14. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
15. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Réception de la dernière dose d'un traitement anticancéreux approuvé (commercialisé) (chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, anticorps monoclonaux, etc.) ou d'une radiothérapie dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose de étudier le traitement.
17. A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au système nerveux central (SNC).
18. Autres tumeurs malignes dans les 3 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome cutané non mélanique ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a/ont été guéri ou traité chirurgicalement/biochimiquement stable, organ- cancer de la prostate confiné (les patients peuvent rester sous traitement pour cette indication tant qu'ils ne sont pas contre-indiqués avec le traitement à l'étude).
19. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude