吉西他滨、派姆单抗和 IMM-101 作为转移性胰腺癌患者一线治疗的试验 (PRIMUS006)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者
2. 患者已书面知情同意参加试验
3. 经组织学或细胞学证实的转移性胰腺导管腺癌或其变异体
4. 患者已加入 Precision-Panc Master Protocol，其组织被认为适合进行下一代测序 (NGS) 分析。
5. 既往未接受过针对转移性胰腺癌的全身抗癌治疗。 患者可能已经接受过针对可手术疾病的术前、围术期或术后系统性抗癌治疗，且具有治愈性目的，前提是最后一剂全身性抗癌治疗在记录复发性疾病之前 > 6 个月内完成
6. ECOG 表现状态为 1，但研究者认为不足以耐受由两种或多种细胞毒性化疗药物组成的联合治疗方案的治疗。
7. 通过 RECIST 1.1 可测量的疾病。
8. 预计预期寿命 > 3 个月。
9. 足够的血液学和生化功能。
10. 愿意遵守研究程序，包括研究治疗的管理。
11. 有生育能力的女性必须在首次服用研究治疗药物后 72 小时内进行妊娠试验阴性，并同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用高效避孕措施。
12. 有生育潜力的男性患者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后6个月内使用高效避孕措施
13. 如果筛查时未检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量，有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者就有资格参加该研究。 接受过 HCV 感染治疗的患者必须在注册试验前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。
14. 乙型肝炎阳性患者只要符合以下标准即可符合资格：

14.1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的患者如果在注册试验之前已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周且 HBV 病毒载量不可检测，则符合资格。 14.2。 患者应在整个研究治疗期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究治疗后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 患有根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类系统定义为 II 期至 IV 期充血性心力衰竭 (CHF) 的心血管疾病患者，或有心肌梗死 (MI) 病史，或与血流动力学不稳定相关的心律失常，或不稳定型心绞痛，或脑血管意外，或短暂性脑缺血，如果在研究治疗前 12 个月内发生过的话。
3. 研究者认为任何其他严重的医学或精神疾病是试验程序或吉西他滨、IMM-101 或派姆单抗治疗的禁忌症。
4. 任何先前使用 IMM-101 或免疫检查点抑制剂的治疗。
5. 开始研究治疗后 28 天内进行大手术，并且患者必须已从大手术的任何影响中恢复。
6. 已知对吉西他滨、IMM-101 或派姆单抗或任何产品赋形剂过敏的患者，包括以前对任何分枝杆菌产品出现过敏反应的患者。

7. 在首次服用 IMM-101 或 pembrolizumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：

   7.1. 鼻内、吸入或局部类固醇；或局部类固醇注射（例如关节内注射） 7.2。 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天泼尼松龙或等效物 7.3。 类固醇作为超敏反应（例如 CT 扫描术前用药）和化疗引起的恶心和呕吐的术前用药

8. 同种异体器官移植的历史。
9. 既往与其他免疫刺激抗癌药物发生严重或危及生命的皮肤不良反应。

10. 活动性自身免疫性疾病，或过去 2 年内记录的需要免疫抑制治疗的严重自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎、克罗恩病]、憩室炎（憩室病除外）、乳糜泻、肠易激综合征或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病）；系统性红斑狼疮;韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎）、格雷夫斯病；类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎或其他明显的自身免疫性疾病。 以下是该标准的例外情况：

    10.1. 患有白癜风或脱发的患者 10.2。 I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/过敏症 10.3。 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）在激素替代治疗后稳定 10.4。 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病 10.5。 仅通过饮食控制的乳糜泻患者

11. 有（非传染性）间质性肺病或需要类固醇的肺炎病史或目前患有肺炎。
12. 需要全身治疗的活动性感染患者。
13. 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAG 阳性和/或可检测到 HBV/DNA）或丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。
14. 有（非传染性）间质性肺病或需要类固醇的肺炎病史或目前患有肺炎。
15. 需要全身治疗的活动性感染患者。
16. 在第一次剂量之前，在 28 天或 5 个半衰期（以最长者为准）内收到已批准（上市）的抗癌疗法（化疗、靶向疗法、生物疗法、单克隆抗体等）或放射疗法的最后一剂研究治疗。
17. 在研究干预开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放射（≤2 周的放射治疗）允许 1 周的清除。
18. 3年内患有其他恶性肿瘤，但非侵袭性恶性肿瘤除外，例如已通过手术治愈或治疗/生化稳定、器官稳定的宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌局限性前列腺癌（只要不存在研究治疗的禁忌症，患者就可以继续接受该适应症的治疗）。
19. 在第一剂研究前 30 天内收到减毒活疫苗