Studie s gemcitabinem, pembrolizumabem a IMM-101 jako léčba první linie u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (PRIMUS006)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku > nebo = 18 let pro věk
2. Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu nebo jeho varianty
4. Pacient byl zařazen do protokolu Precision-Panc Master Protocol a jeho tkáň byla považována za vhodnou pro analýzu sekvenování nové generace (NGS).
5. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického karcinomu slinivky břišní. Pacienti mohli v minulosti dostávat předoperační, peri- nebo pooperační systémovou protinádorovou léčbu operabilního onemocnění s kurativním záměrem za předpokladu, že poslední dávka systémové protinádorové léčby byla dokončena > 6 měsíců před dokumentací recidivy onemocnění
6. ECOG výkonnostní stav 1, ale podle názoru zkoušejícího nejsou dostatečně vhodné, aby potenciálně tolerovaly léčbu kombinovaným léčebným režimem sestávajícím ze dvou nebo více cytotoxických chemoterapeutických látek.
7. Nemoc měřitelná podle RECIST 1.1.
8. Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
9. Přiměřená hematologická a biochemická funkce.
10. Ochota dodržovat studijní postupy včetně podávání studijních terapií.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od první dávky hodnocené léčby a musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku.
12. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
13. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze jsou způsobilí pro studii, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Pacienti, kteří byli léčeni pro infekci HCV, musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před registrací do studie.
14. Pacienti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B, budou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

14.1. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a před registrací do studie mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV. 14.2. Pacienti by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu léčby ve studii a po dokončení studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou léčbu HBV

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako městnavé srdeční selhání (CHF) stadia II až IV podle klasifikačního systému New York Heart Association (NYHA) nebo anamnézou infarktu myokardu (MI) nebo srdeční arytmií spojenou s hemodynamickou nestabilitou nebo nestabilní anginou pectoris nebo cerebrální cévní příhoda nebo přechodná ischemie, pokud k nějaké došlo během předchozích 12 měsíců před studovanou léčbou.
3. Jakákoli jiná závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by byla podle názoru zkoušejícího kontraindikací buď zkušebních postupů, nebo terapie gemcitabinem, IMM-101 nebo pembrolizumabem.
4. Jakákoli předchozí léčba IMM-101 nebo inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
5. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku.
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na gemcitabin, IMM-101 nebo pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, včetně pacientů, kteří již dříve prodělali alergickou reakci na jakýkoli mykobakteriální přípravek.

7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou IMM-101 nebo pembrolizumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   7.1. Intranasální, inhalační nebo topické steroidy; nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce) 7.2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu 7.3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) a nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií

8. Historie alogenní transplantace orgánů.
9. Předchozí závažná nebo život ohrožující kožní nežádoucí reakce s jinými imunostimulačními protinádorovými látkami.

10. Aktivní autoimunitní poruchy nebo dříve zdokumentované závažné autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující imunosupresivní léčbu v posledních 2 letech (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitidy, Crohnovy choroby], divertikulitidy s výjimkou divertikulózy, celiakie, syndromu dráždivého tračníku nebo jiných závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem); systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida nebo jiné prokázané autoimunitní poruchy. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    10.1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií 10.2. Diabetes mellitus I. typu nebo vyřešené dětské astma/atopie 10.3. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci 10.4. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu 10.5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

11. Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní nemoc nebo pneumonitida, která vyžadovala steroidy nebo současná pneumonitida.
12. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.
13. Souběžná aktivní infekce virem hepatitidy B (definovaná jako HBsAG pozitivní a/nebo detekovatelná HBV/DNA) nebo virem hepatitidy C (definovaná jako pozitivní anti-HCV Ab a detekovatelná HCV RNA).
14. Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní nemoc nebo pneumonitida, která vyžadovala steroidy nebo současná pneumonitida.
15. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.
16. Příjem poslední dávky schválené (prodávané) protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba, biologická léčba, monoklonální protilátky atd.) nebo radioterapie během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejdelší, před první dávkou studijní léčbu.
17. Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění bez centrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní omývání.
18. Jiná malignita do 3 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčen nebo léčen/biochemicky stabilní, orgánově stabilní omezený karcinom prostaty (pacienti mohou zůstat na léčbě této indikace, pokud není kontraindikována studovaná léčba).
19. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studie th