Um ensaio de gencitabina, pembrolizumabe e IMM-101 como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pâncreas metastático (PRIMUS006)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade > ou = 18 anos para idade
2. O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo
3. Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histológica ou citologicamente ou suas variantes
4. O paciente foi inscrito no protocolo Precision-Panc Master e seu tecido foi considerado adequado para análise de sequenciamento de próxima geração (NGS).
5. Nenhuma terapia anticâncer sistêmica anterior para câncer pancreático metastático. Os pacientes podem ter recebido terapia anticâncer sistêmica pré, peri ou pós-operatória anterior para doença operável com intenção curativa, desde que a última dose da terapia anticâncer sistêmica tenha sido concluída > 6 meses antes da doença recorrente ser documentada
6. Status de desempenho ECOG 1, mas não suficientemente apto para tolerar potencialmente o tratamento com um regime de tratamento combinado que consiste em dois ou mais agentes quimioterápicos citotóxicos na opinião do investigador.
7. Doença mensurável pelo RECIST 1.1.
8. Expectativa de vida estimada > 3 meses.
9. Função hematológica e bioquímica adequada.
10. Disponibilidade para cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a administração das terapias do estudo.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
12. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo
13. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis para o estudo se a carga viral do HCV for indetectável na triagem. Os pacientes que foram tratados para infecção por HCV devem ter completado a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do registro no estudo.
14. Pacientes positivos para hepatite B serão elegíveis, desde que atendam aos seguintes critérios:

14.1. Pacientes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem uma carga viral de HBV indetectável antes do registro no estudo. 14.2. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral durante todo o tratamento do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Pacientes com doença cardiovascular definida como insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de estágio II a IV, conforme determinado pelo sistema de classificação da New York Heart Association (NYHA), ou história de infarto do miocárdio (IM), ou arritmia cardíaca associada a instabilidade hemodinâmica ou angina instável , ou acidente vascular cerebral, ou isquemia transitória, se houver ocorrido nos 12 meses anteriores ao tratamento do estudo.
3. Qualquer outro distúrbio médico ou psiquiátrico grave que seja, na opinião do investigador, uma contra-indicação aos procedimentos do estudo ou à terapia com gencitabina, IMM-101 ou pembrolizumab.
4. Qualquer terapia anterior com IMM-101 ou um inibidor de checkpoint imunológico.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da cirurgia de grande porte.
6. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à gencitabina, IMM-101 ou pembrolizumabe ou a qualquer um dos excipientes dos produtos, incluindo pacientes que já tiveram reação alérgica a qualquer produto micobacteriano.

7. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de IMM-101 ou pembrolizumab. São exceções a este critério:

   7.1. Esteroides intranasais, inalados ou tópicos; ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) 7.2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente 7.3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada) e náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia

8. História de transplante de órgãos alogênicos.
9. Reação adversa cutânea anterior grave ou com risco de vida com outros agentes anticancerígenos imunoestimulantes.

10. Doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes ou inflamatórias graves previamente documentadas que requerem tratamento imunossupressor nos últimos 2 anos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite, com exceção de diverticulose, doença celíaca, síndrome do intestino irritável ou outras condições crónicas gastrointestinais graves associadas a diarreia); lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener (granulomatose com poliangeíte), doença de Graves; artrite reumatóide, hipofisite, uveíte ou outras doenças autoimunes evidenciadas. São exceções a este critério:

    10.1. Pacientes com vitiligo ou alopecia 10.2. Diabetes mellitus tipo I ou asma/atopia infantil resolvida 10.3. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal 10.4. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica 10.5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta

11. História de doença pulmonar intersticial (não infecciosa) ou pneumonite que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
12. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia sistêmica.
13. Infecção concomitante ativa por hepatite B (definida como HBsAG positivo e/ou HBV/DNA detectável) ou infecção por vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável).
14. História de doença pulmonar intersticial (não infecciosa) ou pneumonite que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
15. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia sistêmica.
16. Recebimento da última dose de uma terapia anticâncer aprovada (comercializada) (quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica, anticorpos monoclonais, etc.) ou radioterapia dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de tratamento do estudo.
17. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao Sistema Nervoso Central (SNC).
18. Outras malignidades dentro de 3 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados ou tratados cirurgicamente/bioquimicamente estáveis, organ- câncer de próstata confinado (os pacientes podem permanecer em tratamento para esta indicação, desde que não sejam contra-indicados com o tratamento do estudo).
19. Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo