Eine Studie mit Gemcitabin, Pembrolizumab und IMM-101 als Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PRIMUS006)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter > oder = 18 Jahre
2. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas oder seine Varianten
4. Der Patient wurde in das Precision-Panc-Master-Protokoll aufgenommen und sein Gewebe wurde für die Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) als geeignet erachtet.
5. Keine vorherige systemische Krebstherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Patienten haben möglicherweise zuvor eine prä-, peri- oder postoperative systemische Krebstherapie für eine operable Erkrankung mit heilender Absicht erhalten, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis der systemischen Krebstherapie > 6 Monate vor der Dokumentation der wiederkehrenden Erkrankung abgeschlossen wurde
6. ECOG-Leistungsstatus 1, aber nach Meinung des Prüfers nicht ausreichend fit, um möglicherweise eine Behandlung mit einem Kombinationsbehandlungsschema bestehend aus zwei oder mehr zytotoxischen Chemotherapeutika zu tolerieren.
7. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
8. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate.
9. Ausreichende hämatologische und biochemische Funktion.
10. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienabläufe einschließlich der Verabreichung von Studientherapien.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
12. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
13. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Patienten, die wegen einer HCV-Infektion behandelt wurden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Anmeldung zur Studie eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
14. Patienten, die Hepatitis-B-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

14.1. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens vier Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Anmeldung zur Studie eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. 14.2. Die Patienten sollten während der gesamten Studienbehandlung weiterhin eine antivirale Therapie erhalten und nach Abschluss der Studienbehandlung die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als kongestive Herzinsuffizienz (CHF) im Stadium II bis IV gemäß dem Klassifizierungssystem der New York Heart Association (NYHA), oder mit einem Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität oder instabiler Angina pectoris oder ein zerebraler Gefäßunfall oder eine vorübergehende Ischämie, sofern diese innerhalb der letzten 12 Monate vor der Studienbehandlung aufgetreten sind.
3. Jede andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Studienabläufe oder die Therapie mit Gemcitabin, IMM-101 oder Pembrolizumab darstellen würde.
4. Jede vorherige Therapie mit IMM-101 oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.
5. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
6. Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin, IMM-101 oder Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile der Produkte, einschließlich Patienten, bei denen zuvor eine allergische Reaktion auf ein mykobakterielles Produkt aufgetreten ist.

7. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von IMM-101 oder Pembrolizumab. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   7.1. Intranasale, inhalative oder topische Steroide; oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) 7.2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednisolon oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen 7.3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation) und durch Chemotherapie verursachte Übelkeit und Erbrechen

8. Geschichte einer allogenen Organtransplantation.
9. Frühere schwere oder lebensbedrohliche Hautnebenwirkungen mit anderen immunstimulierenden Antikrebsmitteln.

10. Aktive Autoimmunerkrankungen oder zuvor dokumentierte schwere Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine immunsuppressive Behandlung erforderten (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis, Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmsyndrom oder anderen). schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen); systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis), Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis oder andere nachgewiesene Autoimmunerkrankungen. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    10.1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie 10.2. Diabetes mellitus Typ I oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter 10.3. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatztherapie stabil sind 10.4. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf 10.5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können

11. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktueller Pneumonitis.
12. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie benötigen.
13. Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- (definiert als HBsAG-positives und/oder nachweisbares HBV/DNA) oder Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Anti-HCV-Ak-positives und nachweisbares HCV-RNA).
14. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktueller Pneumonitis.
15. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie benötigen.
16. Erhalt der letzten Dosis einer zugelassenen (vermarkteten) Krebstherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, monoklonale Antikörper usw.) oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis Studienbehandlung.
17. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
18. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme nicht-invasiver bösartiger Erkrankungen wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytäres Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der Brust, die chirurgisch geheilt oder behandelt/biochemisch stabil, organisch begrenzter Prostatakrebs (Patienten können die Behandlung für diese Indikation fortsetzen, solange keine Kontraindikation für die Studienbehandlung vorliegt).
19. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis