Uno studio su gemcitabina, pembrolizumab e IMM-101 come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico (PRIMUS006)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età > o = 18 anni per età
2. Il paziente ha dato il consenso informato scritto per partecipare allo studio
3. Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente o sue varianti
4. Il paziente è stato arruolato nel protocollo Precision-Panc Master e il suo tessuto è stato ritenuto idoneo per l'analisi NGS (Next Generation Sequencing).
5. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per il cancro del pancreas metastatico. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica pre, peri o post-operatoria per malattia operabile con intento curativo, a condizione che l'ultima dose di terapia antitumorale sistemica sia stata completata > 6 mesi prima che fosse documentata la recidiva della malattia
6. Performance status ECOG 1, ma non sufficientemente idoneo a tollerare potenzialmente il trattamento con un regime terapeutico di combinazione costituito da due o più agenti chemioterapici citotossici secondo il parere dello sperimentatore.
7. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
8. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
9. Funzione ematologica e biochimica adeguata.
10. Disponibilità a rispettare le procedure dello studio, inclusa la somministrazione delle terapie in studio.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. I pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
13. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei per lo studio se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I pazienti che sono stati trattati per l'infezione da HCV devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della registrazione allo studio.
14. I pazienti positivi all’epatite B saranno idonei purché soddisfino i seguenti criteri:

14.1. I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale contro il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima della registrazione allo studio. 14.2. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale durante il trattamento in studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Pazienti con malattia cardiovascolare definita come insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di stadio da II a IV, come determinato dal sistema di classificazione della New York Heart Association (NYHA), o storia di infarto miocardico (IM) o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica o angina instabile , o incidente vascolare cerebrale, o ischemia transitoria, se si sono verificati nei 12 mesi precedenti il ​​trattamento in studio.
3. Qualsiasi altro disturbo medico o psichiatrico grave che costituirebbe, a giudizio dello sperimentatore, una controindicazione alle procedure dello studio o alla terapia con gemcitabina, IMM-101 o pembrolizumab.
4. Qualsiasi terapia precedente con IMM-101 o un inibitore del checkpoint immunitario.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti dell'intervento chirurgico maggiore.
6. Pazienti con ipersensibilità nota alla gemcitabina, IMM-101 o pembrolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti, compresi i pazienti che hanno precedentemente manifestato una reazione allergica a qualsiasi prodotto micobatterico.

7. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di IMM-101 o pembrolizumab. Fanno eccezione a questo criterio:

   7.1. Steroidi intranasali, inalatori o topici; o iniezioni locali di steroidi (ad esempio iniezione intrarticolare) 7.2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisolone o equivalente 7.3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TC) e nausea e vomito indotti dalla chemioterapia

8. Storia del trapianto d'organo allogenico.
9. Precedenti reazioni avverse cutanee gravi o pericolose per la vita con altri agenti antitumorali immunostimolanti.

10. Disordini autoimmuni attivi o precedenti disturbi autoimmuni o infiammatori gravi documentati che hanno richiesto un trattamento immunosoppressivo negli ultimi 2 anni (incluse malattie infiammatorie intestinali [ad es. colite, morbo di Crohn], diverticolite ad eccezione di diverticolosi, malattia celiaca, sindrome dell'intestino irritabile o altre patologie gravi patologie croniche gastrointestinali associate a diarrea); lupus eritematoso sistemico; Sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite), malattia di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite o altre malattie autoimmuni evidenziate. Fanno eccezione a questo criterio:

    10.1. Pazienti con vitiligine o alopecia 10.2. Diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolta 10.3. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva 10.4. Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richieda terapia sistemica 10.5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

11. Storia di malattia polmonare interstiziale (non infettiva) o polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
12. Pazienti con un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
13. Concomitante infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAG positivo e/o HBV/DNA rilevabile) o dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile).
14. Storia di malattia polmonare interstiziale (non infettiva) o polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
15. Pazienti con un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
16. Ricezione dell'ultima dose di una terapia antitumorale approvata (commercializzata) (chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, anticorpi monoclonali, ecc.) o radioterapia entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima dose di trattamento di studio.
17. Hanno ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).
18. Altri tumori maligni entro 3 anni ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanoma della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è stato/è stato guarito chirurgicamente o trattato/biochimicamente stabile, organo- cancro alla prostata confinato (i pazienti possono continuare il trattamento per questa indicazione purché non siano controindicati con il trattamento in studio).
19. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dello studio