Ett försök med Gemcitabin, Pembrolizumab och IMM-101 som förstahandsbehandling hos patienter med metastaserad pankreascancer (PRIMUS006)

Inklusionskriterier:

1. Patienter > eller = 18 år för ålder
2. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i prövningen
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom eller dess varianter
4. Patienten har registrerats i Precision-Panc Master Protocol och deras vävnad har bedömts vara lämplig för Next Generation Sequencing (NGS) analys.
5. Ingen tidigare systemisk anti-cancerterapi för metastaserad pankreascancer. Patienter kan ha fått tidigare pre-, peri- eller postoperativ systemisk anticancerterapi för operabel sjukdom med kurativ avsikt förutsatt att den sista dosen av systemisk anticancerterapi avslutades > 6 månader innan den återkommande sjukdomen dokumenterades
6. ECOG-prestandastatus 1, men inte tillräckligt lämplig för att potentiellt tolerera behandling med en kombinationsbehandlingsregim bestående av två eller flera cytotoxiska kemoterapimedel enligt utredarens uppfattning.
7. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
8. Beräknad livslängd > 3 månader.
9. Tillräcklig hematologisk och biokemisk funktion.
10. Vilja att följa studieprocedurer inklusive administrering av studieterapier.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
12. Manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
13. Patienter med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) är kvalificerade för studien om HCV-virusmängden inte kan upptäckas vid screening. Patienter som har behandlats för HCV-infektion måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor innan registreringen till prövningen.
14. Patienter som är hepatit B-positiva kommer att vara berättigade så länge de uppfyller följande kriterier:

14.1. Patienter som är positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) är berättigade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-virusmängd före registrering till studien 14.2. Patienter bör fortsätta med antiviral terapi under studiebehandlingen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Patienter med hjärt-kärlsjukdom definierad som kronisk hjärtsvikt i steg II till IV (CHF) enligt klassificeringssystemet New York Heart Association (NYHA), eller historia av hjärtinfarkt (MI), eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet eller instabil angina , eller cerebral vaskulär olycka, eller övergående ischemi, om någon har inträffat under de senaste 12 månaderna före studiebehandlingen.
3. Alla andra allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle vara en kontraindikation för antingen prövningsprocedurerna eller för terapi med gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab.
4. All tidigare behandling med IMM-101 eller en immunkontrollpunktshämmare.
5. En större operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av större operationer.
6. Patienter med känd överkänslighet mot gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab eller något av hjälpämnena i produkterna, inklusive patienter som tidigare har upplevt en allergisk reaktion mot någon mykobakteriell produkt.

7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av IMM-101 eller pembrolizumab. Följande är undantag från detta kriterium:

   7.1. Intranasala, inhalerade eller topikala steroider; eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) 7.2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednisolon eller motsvarande 7.3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) och kemoterapi-inducerad illamående och kräkningar

8. Historik om allogen organtransplantation.
9. Tidigare allvarliga eller livshotande hudbiverkningar med andra immunstimulerande anticancermedel.

10. Aktiva autoimmuna sjukdomar, eller tidigare dokumenterade allvarliga autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit, Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av divertikulos, celiaki, irritabel tarm, eller annat allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré); systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit), Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit eller andra påvisade autoimmuna störningar. Följande är undantag från detta kriterium:

    10.1. Patienter med vitiligo eller alopeci 10.2. Diabetes mellitus typ I eller löst astma/atopi hos barn 10.3. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning 10.4. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi 10.5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

11. Historik av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
12. Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Samtidig aktiv hepatit B-infektion (definierad som HBsAG-positiv och/eller detekterbar HBV/DNA) eller hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA).
14. Historik av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
15. Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Mottagande av den sista dosen av en godkänd (marknadsförd) anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi, monoklonala antikroppar, etc.) eller strålbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studiebehandling.
17. Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter starten av studieinterventionen. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet (CNS).
18. Annan malignitet inom 3 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, non-melanom carcinom i huden eller ductal carcinom in situ i bröstet som har/har blivit kirurgiskt botad eller behandlad/biokemiskt stabil, organ- instängd prostatacancer (patienter kan stanna kvar på behandling för denna indikation så länge det inte är kontraindicerat med studiebehandling).
19. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studien