En utprøving av Gemcitabin, Pembrolizumab og IMM-101 som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (PRIMUS006)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen > eller = 18 år for alder
2. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom eller dets varianter
4. Pasienten har blitt registrert i Precision-Panc Master Protocol og vevet deres har blitt ansett som egnet for Next Generation Sequencing (NGS)-analyse.
5. Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter kan ha mottatt tidligere pre-, peri- eller postoperativ systemisk anti-kreftbehandling for operabel sykdom med kurativ hensikt forutsatt at siste dose av systemisk anti-kreftbehandling ble fullført > 6 måneder før den tilbakevendende sykdommen ble dokumentert
6. ECOG ytelsesstatus 1, men ikke tilstrekkelig egnet til å potensielt tolerere behandling med et kombinasjonsbehandlingsregime bestående av to eller flere cytotoksiske kjemoterapimidler etter utrederens oppfatning.
7. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
8. Estimert forventet levealder > 3 måneder.
9. Tilstrekkelig hematologisk og biokjemisk funksjon.
10. Vilje til å følge studieprosedyrer inkludert administrering av studieterapier.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter den første dosen av studiebehandlingen og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
12. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
13. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert for studien hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Pasienter som har blitt behandlet for HCV-infeksjon må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før registrering til studien.
14. Pasienter som er hepatitt B-positive vil være kvalifisert så lenge de oppfyller følgende kriterier:

14.1. Pasienter som er Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive er kvalifisert dersom de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-virusmengde før registrering til studien 14.2. Pasienter bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studiebehandlingen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Pasienter med kardiovaskulær sykdom definert som stadium II til IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som bestemt av New York Heart Association (NYHA) klassifiseringssystem, eller historie med hjerteinfarkt (MI), eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet eller ustabil angina , eller cerebral vaskulær ulykke, eller forbigående iskemi, hvis noen har oppstått i løpet av de siste 12 månedene før studiebehandlingen.
3. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening vil være en kontraindikasjon for enten prøveprosedyrene eller terapi med gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab.
4. Enhver tidligere behandling med IMM-101 eller en immunkontrollpunkthemmer.
5. Større kirurgi innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større kirurgi.
6. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor gemcitabin, IMM-101 eller pembrolizumab eller noen av hjelpestoffene i produktene, inkludert pasienter som tidligere har opplevd en allergisk reaksjon på et mykobakterielt produkt.

7. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av IMM-101 eller pembrolizumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   7.1. Intranasale, inhalerte eller aktuelle steroider; eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) 7.2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende 7.3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) og kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast

8. Historie om allogen organtransplantasjon.
9. Tidligere alvorlig eller livstruende hudbivirkning med andre immunstimulerende kreftmidler.

10. Aktive autoimmune lidelser, eller tidligere dokumentert alvorlige autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 årene (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki, irritabel tarm-syndrom, eller annet alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré); systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt eller andre påviste autoimmune lidelser. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    10.1. Pasienter med vitiligo eller alopecia 10.2. Diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos barn 10.3. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon 10.4. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi 10.5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

11. Anamnese med (ikke-smittsom) interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
12. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAG-positiv og/eller påviselig HBV/DNA) eller hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.
14. Anamnese med (ikke-smittsom) interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
15. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Mottak av siste dose av en godkjent (markedsført) kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer osv.) eller strålebehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandling.
17. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter starten av studieintervensjonen. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom.
18. Annen malignitet innen 3 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter som livmorhalskreft in situ, ikke-melanom karsinom i huden eller duktalt karsinom in situ i brystet som er/har blitt kirurgisk kurert eller behandlet/biokjemisk stabil, organ- begrenset prostatakreft (pasienter kan forbli på behandling for denne indikasjonen så lenge det ikke er kontraindisert med studiebehandling).
19. Mottak av en levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studien th