Исследование гемцитабина, пембролизумаба и IMM-101 в качестве лечения первой линии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (PRIMUS006)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте > или = 18 лет в зависимости от возраста
2. Пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы или ее варианты.
4. Пациент был включен в мастер-протокол Precision-Panc, и его ткань была признана подходящей для анализа секвенирования следующего поколения (NGS).
5. Отсутствие предшествующей системной противораковой терапии метастатического рака поджелудочной железы. Пациенты могли ранее получать до, пери- или послеоперационную системную противораковую терапию по поводу операбельного заболевания с лечебной целью при условии, что последняя доза системной противораковой терапии была завершена > 6 месяцев до того, как был документально подтвержден рецидив заболевания.
6. Статус эффективности ECOG 1, но, по мнению исследователя, недостаточно пригоден для потенциальной переносимости лечения комбинированным режимом лечения, состоящим из двух или более цитотоксических химиотерапевтических агентов.
7. Измеримое заболевание по RECIST 1.1.
8. Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
9. Адекватная гематологическая и биохимическая функция.
10. Готовность соблюдать процедуры исследования, включая применение исследуемых методов лечения.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
12. Пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
13. Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. Пациенты, проходившие лечение от инфекции ВГС, должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до регистрации в исследовании.
14. Пациенты с положительным гепатитом В будут иметь право на участие в программе, если они соответствуют следующим критериям:

14.1. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) имеют право на участие в исследовании, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HBV до регистрации в исследовании. 14.2. Пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследуемого лечения и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, определяемыми как застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II–IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, или сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью, или нестабильная стенокардия. или нарушение мозгового кровообращения, или транзиторная ишемия, если таковые произошли в течение предыдущих 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
3. Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может быть противопоказанием либо к процедурам исследования, либо к терапии гемцитабином, IMM-101 или пембролизумабом.
4. Любая предшествующая терапия IMM-101 или ингибитором иммунных контрольных точек.
5. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны восстановиться после любых последствий серьезного хирургического вмешательства.
6. Пациенты с известной гиперчувствительностью к гемцитабину, IMM-101 или пембролизумабу или любому из вспомогательных веществ продуктов, включая пациентов, у которых ранее наблюдалась аллергическая реакция на любой микобактериальный продукт.

7. Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы IMM-101 или пембролизумаба. Исключениями из этого критерия являются:

   7.1. Интраназальные, ингаляционные или местные стероиды; или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) 7.2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент 7.3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии) и тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.

8. История аллогенной трансплантации органов.
9. Предыдущие тяжелые или опасные для жизни кожные реакции на другие иммуностимулирующие противораковые препараты.

10. Активные аутоиммунные заболевания или ранее документированные тяжелые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивного лечения в течение последних 2 лет (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, целиакии, синдрома раздраженного кишечника или других серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей); системная красная волчанка; синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом), болезнь Грейвса; ревматоидный артрит, гипофизит, увеит или другие выраженные аутоиммунные заболевания. Исключениями из этого критерия являются:

    10.1. Пациенты с витилиго или алопецией 10.2. Сахарный диабет I типа или разрешившаяся детская астма/атопия 10.3. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии 10.4. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии 10.5. Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой

11. В анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких или пневмонит, потребовавший приема стероидов, или текущий пневмонит.
12. Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии.
13. Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAG-положительный и/или обнаруживаемый HBV/ДНК) или вируса гепатита C (определяется как положительный антитело к HCV и обнаруживаемая РНК HCV).
14. В анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких или пневмонит, потребовавший приема стероидов, или текущий пневмонит.
15. Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии.
16. Получение последней дозы одобренной (продаваемой на рынке) противораковой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, моноклональные антитела и т. д.) или лучевой терапии в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что является самым продолжительным, до приема первой дозы исследование лечения.
17. Предварительно получил лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства. Участники должны были выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь лучевого пневмонита. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (<2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
18. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланомная карцинома кожи или протоковая карцинома молочной железы in situ, которые были/подлежали хирургическому лечению или лечению/биохимически стабильные, органо- ограниченный рак предстательной железы (пациенты могут продолжать лечение по этому показанию, если ему не противопоказано исследуемое лечение).
19. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.