ステロイド再発/難治性免疫関連皮膚有害事象 (irCAE) および免疫介在性大腸炎 (IMC) における健常人ドナーのマイクロバイオーム MTP-101-C (FMT-ELIMINATE)
2026年8月12日 更新者：Diwakar Davar
ステロイド再発/難治性の免疫関連皮膚有害事象（irCAE）および免疫介在性大腸炎（IMC）における健常人由来のフルスペクトルマイクロバイオーム治療薬MTP-101-Cの第II相試験（FMT-ELIMINATE）
複数の遡及研究は、irAE を治療するためのコルチコステロイドの投与は安全であり、がん患者における ICI 療法の有効性を損なうことはないことを示唆しています。
患者の約 67% がコルチコステロイドに反応しますが、患者の 33% は TNFα 阻害剤 (例: TNFα 阻害剤) などの生物学的療法を必要とします。
インフリキシマブ）、インテグリンα4β7阻害剤（例、
ベドリズマブ）、または JAK/STAT 阻害剤（例、
トファクチニブ）。
この研究は、異なる病原菌が irCAE と IMC の発症を支配していることを確認することを目的としています。また、hdFMT の投与によりステロイド抵抗性の irCAE または IMC が回復する可能性があることも示唆されています。
単一施設の症例シリーズにおいて、hdFMT の使用は、PD-1 および/または CTLA-4 ICI 治療を受けた癌患者におけるステロイドおよび生物学的製剤（TNFα および/またはインテグリン α4β7 阻害剤）難治性大腸炎に有効であることが示されています。
調査の概要
詳細な説明
研究は42日間にわたって実施されます。
抗PD(L)1および/または抗CTLA-4を単独で、または他の治験薬と組み合わせて投与されている患者は、登録する資格がある。
登録は、設定（アジュバント、転移）および/または治療ライン（1L、2Lなど）によって制限されません。
登録が完了すると、患者は事前の抗生物質による前処置なしで MTP-101-C (カプセル化された糞便微生物叢、健康なドナー由来の約 5 x 1011 個の細菌を含む) を受けるために登録されます。
MTP-101-Cは28日間継続され、その間ステロイドは急速に減量されます。
irAE エンドポイント評価は、hdFMT の完了後 (D+28 ～ D+35) と 6 週間後 (D+42 ～ D+49) に繰り返されます。
生体標本は定期的に取得されます。
MTP-101-C 療法の合計期間は 4 週間です。
この研究は、ステロイド抵抗性の irCAE または IMC を含む異なる irAE の発症を支配する異なる病原菌を明らかにすることを目的としています。また、hdFMT の投与は、検証済みのコホート固有の評価、つまり修正された CTCAE グレーディング システム (コホート 1) または内視鏡評価スケール (フル Mayo スコア、FMS) (コホート 2) に基づいて irCAE または IMC を改善することを示しています。
さらに、この試験は、炎症病理の改善が次のような重要な二次目的と関連していることを示すことを目的としています。1) irAE 毒性特異的 PRO FACT-ICM の改善。 2) 臨床的評価尺度。
また、この研究では、症状の改善と、腸炎症（糞便カルプロテクチン）、細菌生着（メタゲノム）、ドナー細菌に対する反応性（IgG-seq）の測定を含む統合バイオマーカーの変化との相関関係を測定します。ステロイド中止までの時間、治療再開までの時間、次の治療までの時間、FMSによる臨床的寛解、PMSによる臨床的寛解、および主要な生存エンドポイントに対するマイクロバイオーム調節の影響を調査します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 経口薬を飲み込むことができる。
- 参加者は治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
- 治験参加期間中は避妊をする意思があること。 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 120 日間は、本プロトコールの付録 7 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
女性参加者: 女性参加者は、妊娠しておらず (付録 7 を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
付録 7 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。または、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録7の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
-臨床的に確認された炎症性irCAEまたは内視鏡的に確認されたIMC。 コホート 1 (irCAE): CTCAE 等級付けシステムによる重症度が少なくともグレード 3 の斑点丘疹性発疹、乾癬様、苔癬様発疹または水疱性類天疱瘡を有する患者。 >30% BSA、中等度または重度の症状を伴う）スクリーニング中に。
コホート 2 (IMC): スクリーニング中に結腸内視鏡検査または軟性 S 状結腸鏡検査によって判定され、Mayo 内視鏡サブスコア 1 ～ 3 [MES1-3] ごとの最小重症度で内視鏡的に確認された炎症性大腸炎。
-抗PD(L)1および/または抗CTLA-4を単独で、または化学療法または標的療法を含む他の承認済み薬剤または治験薬と組み合わせて以前に受領している。
注: 患者は、標準治療または臨床試験の一部として ICI 療法を受けている、または受けている可能性があります。
患者は、以前の最新の治療法として、抗PD-(L)1 ICI、抗CTLA-4 ICIを単独で、および/または他の承認済みおよび/または治験中の抗がん剤と組み合わせて治療を受けていなければなりません。大腸炎の発症に至る。
コホート 1 (ステロイド再発/難治性グレード ≥3 irCAE) のみ
- 社会コンセンサスガイドライン102-105の定義に従って、1日あたり1～2mg/kgプレドニゾン相当量（経口または静脈内）で4～6週間かけて漸減すると定義される高用量の全身性コルチコステロイドの投与102～105。そして
- 登録前に生物学的製剤（デュピルマブ、リツキシマブ）などを受領していないこと。
- 注: 患者が資格を得るには、ステロイドの投与を受けている必要があります。
- 注: ステロイド「耐性」疾患: 最初は症状が反応した (CTCAE グレードの低下) が、ステロイドの減量または中止により再発した患者。
- 注: ステロイド「難治性」疾患: 症状が 48 時間以上、または最大 14 日間経過しても CTCAE グレードまでに臨床的に改善されない患者。
コホート 2 (ステロイド再発/難治性グレード ≥3 IMC) のみ
- 社会コンセンサスガイドライン102-105の定義に従って、1日あたり1～2mg/kgプレドニゾン相当量（経口または静脈内）で4～6週間かけて漸減すると定義される高用量の全身性コルチコステロイドの投与102～105。そして
- 登録前に生物学的製剤（TNFα阻害剤インフリキシマブまたはα4β7インテグリン阻害剤ベドリズマブ）などを受領していない。ただしこれらに限定されない。
- 資格を得るには、患者はステロイドの投与を受けていなければなりません。
- ステロイド「耐性」疾患：最初は症状が反応した（CTCAEグレードの低下）が、ステロイドの減量または中止により再発した患者。
ステロイド「難治性」疾患：症状が 48 時間以上、または最大 14 日間経過しても CTCAE グレードまでに臨床的に改善されない患者。
- 患者は、これまでに任意の数の全身療法を受けている可能性があります。
- 固形腫瘍または血液悪性腫瘍を患っている患者が対象となります。
- 患者は放射線療法を同時に受けてはなりません。
- コホート固有の評価を受ける意欲。
- コホート 1: MTP-101-C 投与前後の皮膚科学的評価および皮膚生検評価。
コホート 2: 消化管評価、および MTP-101-C 投与前後の結腸内視鏡検査を含む内視鏡的評価。
- 相関的な血液および便のサンプリングを受ける意欲。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 である。
- ベースラインからの PS の低下が IMC に続発するとみなされる ECOG PS 2 の患者は、治験依頼者の裁量で登録することができます。
PSがベースラインにあり、疾患に続発するとみなされるECOG PS 2の患者は除外される。
- 適切な臓器機能を有する検体は、研究治療開始前 7 日以内に採取する必要があります。
除外基準:
irCAE または IMC 以外の複数の irAE。
- 全身免疫抑制を必要とするirCAEまたはIMC以外にグレード3以上のirAEを併発している患者は、この試験の候補者ではない。
- セクション5.1.5で明確にされていないirCAEおよび/またはIMCの患者 （脱毛症などを含むirCAE）はこの試験の対象者ではありません。
- 十分に管理されているirAEを併発している患者（補充薬投与によりグレード1またはグレード2以下）は、治験依頼者の裁量により登録することができる。
- -MTP-101-C治療の初回投与前の7日以内に、免疫不全、免疫抑制、またはステロイド/生物学的製剤以外の他の形態の免疫抑制療法の診断がある。
- MDRO定着のリスクが高い患者には、老人ホーム居住、85歳以上、基礎疾患（認知症、コントロール不良の糖尿病、慢性創傷）、留置医療機器（尿道カテーテル、栄養チューブ、PEGチューブ）、および既往歴のあるMDRO定着のリスクが高い患者が含まれる。 MDROの植民地化。
- 内視鏡検査に対する禁忌（コホート 2 のみ）。
- MTP-101-Cの投与は禁忌。
- 経口投与された FMT 錠剤の吸収が変化する可能性がある、過去の頭頸部および/または腹部手術。
- 全身的な抗生物質療法を必要とする活動性細菌感染症。
- -治験治療の最初の投与前および治験参加中の30日以内に生ワクチンを受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTP-101-C (コホート 1: ステロイド R/R 生物学的製剤未使用皮膚炎)
MTP-101-C (カプセル化された糞便微生物叢、健康なドナー由来の約 5 x 1011 個の細菌を含む) を投与された患者。 投与量: 1日5カプセル（1日目）; 2カプセル/日（D2-D28） |
MTP-101-C は、スクリーニングされ、凍結乾燥され、カプセル化された、フルスペクトルの健康なドナーの糞便微生物叢製品です。
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実験的：MTP-101-C (コホート 2: ステロイド R/R 生物学的製剤未投与大腸炎)
MTP-101-C (カプセル化された糞便微生物叢、健康なドナー由来の約 5 x 1011 個の細菌を含む) を投与された患者。 投与量: 1日5カプセル（1日目）; 2カプセル/日（D2-D28） |
MTP-101-C は、スクリーニングされ、凍結乾燥され、カプセル化された、フルスペクトルの健康なドナーの糞便微生物叢製品です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長2ヶ月
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MTP-101-Cで治療したICB治療がん患者における有害事象（AE）の発生率。
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最長2ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最長2ヶ月
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MTP-101-Cで治療されたICB治療がん患者における用量制限毒性（DLT）の発生率。
DLT は、治療段階中に発生する、MTP-101-C に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに MTP-101-C に関連していると考えられる有害事象 (AE) として定義されます。
DLT モニタリング期間中は、それ以上の発生は認められません。
研究対象の治療を開始した患者は誰でも安全性を評価できます。
AE は、治験治療に関連するとみなされる場合、DLT とみなされる：血液学的：グレード 4 の好中球減少症、発熱性好中球減少症、グレード 3 以上の好中球減少症感染症、出血を伴うグレード 3 以上の血小板減少症、グレード 4 の血小板減少症。
非血液学的：グレード 3 以上の毒性（検査機関以外）、最大限の医療介入にもかかわらずグレード 3 以上の吐き気、嘔吐、または下痢、グレード 4 のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)。
その他（非AST/ALT）非血液学的グレード3以上の検査値（異常により一晩入院が必要な場合）
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最長2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステロイドの再発/難治性 irCAE の解決 (コホート 1)
時間枠：最長2ヶ月
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修正されたCTCAE等級付けシステム（コホート1）を含むコホート固有のエンドポイントを使用した、MTP-101-C後のステロイド再発/難治性irCAEの解決（コホート1）
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最長2ヶ月
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ステロイドの再発/難治性 IMC の解決 (コホート 2)
時間枠：最長2ヶ月
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修正されたCTCAEグレーディングシステム（コホート1）または内視鏡評価スケールのフルメイヨースコア（FMS）（コホート2）を含むコホート固有のエンドポイントを使用した、MTP-101-C後のステロイド再発/難治性IMC（コホート2）の解決。
FMS には、部分メイヨー スコア (PMS) と内視鏡所見が含まれます。
PMS は、排便頻度 (1 日あたりの通常の排便数から 5 回以上まで)、直腸出血 (血液のみによるものはなし)、および医師による全体的な評価 (正常から重篤な疾患) をすべて 0 から 3 の範囲のスコアで評価します。スコアの範囲は 0 です。 -9点。
内視鏡スコア所見の範囲は 0 ～ 3 です。合計フルスコアの範囲は 0 ～ 12 であり、スコアが高いほど、より重篤な潰瘍性大腸炎を示します。
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最長2ヶ月
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ステロイド再発/難治性 irCAE における MTP-101-C 後の IMC の解決 (コホート 1)
時間枠：最長2ヶ月
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ステロイド再発/難治性irCAE（コホート1）またはIMC（コホート2）におけるMTP-101-C投与後のIMCの解決さらに、直腸出血 (血液のみでは合格しない)、および医師による全体的な評価 (正常から重篤な疾患) があり、すべてスコアは 0 ～ 3 の範囲です。スコアの範囲は 0 ～ 9 ポイントで、スコアが高いほどより重篤な潰瘍性大腸炎を示します。
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最長2ヶ月
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ステロイド再発/難治性 IMC における MTP-101-C 後の IMC の解消 (コホート 2)
時間枠：最長2ヶ月
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ステロイド再発/難治性irCAE（コホート1）またはIMC（コホート2）におけるMTP-101-C投与後のIMCの解決さらに、直腸出血 (血液のみでは合格しない)、および医師による全体的な評価 (正常から重篤な疾患) があり、すべてスコアは 0 ～ 3 の範囲です。スコアの範囲は 0 ～ 9 ポイントで、スコアが高いほどより重篤な潰瘍性大腸炎を示します。
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最長2ヶ月
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患者が報告した転帰 - FACT-ICM
時間枠：スクリーニング時、Day +28 ～ Day +35、Day +42 ～ Day +49
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FACT-ICM は、免疫療法で治療を受けている患者の過去 7 日間の生活の質を測定する自己記入式の質問票で、リッカート型の 5 段階尺度 (0 = 全くない ～ 5 = 非常に良い) による 52 項目を使用します。多くの）。
サブスケールには、身体的幸福度 (最大スコア = 28)、社会/家族の幸福度 (最大スコア = 28)、精神的幸福度 (最大スコア = 24)、機能的幸福度 (最大スコア = 28)、免疫チェックポイント モジュレーターが含まれます。サブスケール (最大スコア = 100)。
合計スコア = 0 ～ 208、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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スクリーニング時、Day +28 ～ Day +35、Day +42 ～ Day +49
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患者が報告した転帰 - FACIT-全般
時間枠：スクリーニング時、第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週
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FACIT-general は、免疫療法で治療を受けている患者の過去 7 日間の生活の質を測定する自己記入式の質問票で、リッカート型の 5 段階尺度 (0 = 全くない ～ 5 = 非常に良い) の 27 項目を使用します。 ）。
下位尺度には、身体的幸福度 (最大スコア = 28)、社会/家族の幸福度 (最大スコア = 28)、精神的幸福度 (最大スコア = 24)、機能的幸福度 (最大スコア = 28)、合計スコア = 0 ～ 108 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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スクリーニング時、第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Diwakar M Davar, MD, PhD、UPMC Hillman Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2027年1月23日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2031年9月30日
試験登録日
最初に提出
2024年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月10日
最初の投稿 (実際)
2024年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。