Sund-donor mikrobiom MTP-101-C i steroid tilbagefald/refraktær immun-relaterede kutane bivirkninger (irCAEs) og immun-medieret colitis (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Inklusionskriterier:

• I stand til at sluge oral medicin.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Vilje til at bruge prævention under forsøgets deltagelse. Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 7 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 7), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 7; ELLER EN WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 7 under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

-Klinisk bekræftet inflammatorisk irCAE eller endoskopisk bekræftet IMC. Kohorte 1 (irCAE): Patienter med makulopapulært udslæt, psoriasisforme, lichenoide eruptioner eller bulløs pemfigoid af mindst grad 3 sværhedsgrad pr. CTCAE-graderingssystem (dvs. >30 % BSA med moderate eller svære symptomer) under screening.

Kohorte 2 (IMC): Endoskopisk bekræftet inflammatorisk colitis som bestemt ved koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi under screening med minimum sværhedsgrad pr. Mayo endoskopisk subscore 1-¬3 [MES1-3].

-Forudgående modtagelse af anti-PD(L)1 og/eller anti-CTLA-4 enkeltvis eller i kombination med andre godkendte eller forsøgsmidler, inklusive kemoterapi eller målrettet terapi.

BEMÆRK: Patienten kan have modtaget eller modtager ICI-behandling som standardbehandling eller en del af et klinisk forsøg.

Patienten skal have modtaget behandling med en anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI enkeltvis og/eller i kombination med andre godkendte og/eller eksperimentelle anti-cancermidler som deres seneste behandling før til udvikling af colitis.

Kun kohorte 1 (steroid recidiverende/refraktær grad ≥3 irCAE)

• Modtagelse af højdosis systemiske kortikosteroider defineret som 1-2 mg/kg prednisonækvivalent dagligt (enten oral eller intravenøs) med en nedtrapning over 4-6 uger som defineret af samfundets konsensusretningslinjer102-105; OG
• Ingen modtagelse af biologiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til (dupilumab, rituximab) før tilmelding.
• BEMÆRK: Patienter skal have modtaget steroider for at være berettiget.
• BEMÆRK: Steroid "resistent" sygdom: patienter, hvis symptomer reagerede (reduktion i en CTCAE-grad), men som udviklede recidiv efter nedtrapning af steroid eller seponering.
• BEMÆRK: Steroid "refraktær" sygdom: patienter, hvis symptomer ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad i ≥48 timer eller maksimalt 14 dage.

Kun kohorte 2 (steroid-tilbagefaldende/refraktær grad ≥3 IMC)

• Modtagelse af højdosis systemiske kortikosteroider defineret som 1-2 mg/kg prednisonækvivalent dagligt (enten oral eller intravenøs) med en nedtrapning over 4-6 uger som defineret af samfundets konsensusretningslinjer102-105; OG
• Ingen modtagelse af biologiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til (TNFα-hæmmer infliximab ELLER α₄β₇-integrin-hæmmer vedolizumab) før tilmelding.
• Patienter skal have modtaget steroider for at være berettiget.
• Steroid "resistent" sygdom: patienter, hvis symptomer reagerede (reduktion i en CTCAE-grad), men som udviklede recidiv efter nedtrapning af steroid eller seponering.

• Steroid "refraktær" sygdom: patienter, hvis symptomer ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad i ≥48 timer eller maksimalt 14 dage.

  • Patienten kan have modtaget et hvilket som helst antal linier af tidligere systemisk terapi.
  • Patienter med enhver solid tumor eller hæmatologisk malignitet er berettiget.
  • Patienten må ikke samtidig modtage strålebehandling.
  • Vilje til at gennemgå kohortespecifik evaluering.
• Kohorte 1: Dermatologisk evaluering og hudbiopsievaluering før og efter administration af MTP-101-C.

• Kohorte 2: GI-evaluering og endoskopisk evaluering inklusive koloskopier før og efter MTP-101-C administration.

  • Vilje til at gennemgå korrelativ blod- og afføringsprøve.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.
• Patienter med ECOG PS 2, hvor faldet i PS fra baseline anses for at være sekundært til IMC, kan tilmeldes efter sponsor-investigators skøn.

• Patienter med ECOG PS 2, hvor PS er ved baseline og anses for at være sekundær til sygdom, er udelukket.

  • Har tilstrækkelig organfunktion pr. prøver skal indsamles inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Flere irAE'er udover irCAE eller IMC.

  • Patienter med samtidige ≥Grade 3 irAE'er udover irCAE eller IMC, som nødvendiggør systemisk immunsuppression, er ikke kandidater til dette forsøg.
  • Patienter med irCAE og/eller IMC, der ikke på anden måde er afklaret i afsnit 5.1.5 (irCAE inklusive alopeci osv.) er ikke kandidater til dette forsøg.
  • Patienter med samtidige irAE'er, der er velkontrollerede (≤grad 1 eller grad 2 på genoptagelsesmedicin), kan tilmeldes efter sponsor-investigators skøn.
• Diagnose af immundefekt, immunsuppression eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi udover steroider/biologiske lægemidler inden for 7 dage før den første dosis af MTP-101-C behandling.
• Patienter med høj risiko for MDRO-kolonisering, herunder: plejehjemsbolig, alder >85, underliggende sygdomme (demens, dårligt kontrolleret diabetes, kroniske sår), internt medicinsk udstyr (urinkatetre, ernæringsrør, PEG-rør) og en tidligere historie med MDRO kolonisering.
• Kontraindikation til endoskopi (kun kohorte 2).
• Kontraindikation til administration af MTP-101-C.
• Enhver tidligere hoved/hals og/eller abdominal operation, der resulterer i potentielt ændret absorption af oralt administrerede FMT-piller.
• Aktiv bakteriel infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
• Modtog levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under deltagelse i undersøgelsen