Mikrobiom MTP-101-C zdrowego dawcy w leczeniu nawrotów steroidów/opornych na leczenie immunologicznych skórnych zdarzeń niepożądanych (irCAE) i immunologicznego zapalenia jelita grubego (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi połykać leki doustne.
• Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Chęć stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 7 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 7), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 7; LUB WOCBP, który zgodzi się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 7 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

-Klinicznie potwierdzony zapalny irCAE lub potwierdzony endoskopowo IMC. Kohorta 1 (irCAE): Pacjenci z wysypką plamisto-grudkową, łuszczycopodobną, wykwitami liszajowatymi lub pemfigoidem pęcherzowym o nasileniu co najmniej 3. stopnia według skali CTCAE (tj. >30% BSA z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami) podczas badań przesiewowych.

Kohorta 2 (IMC): Endoskopowo potwierdzone zapalne zapalenie jelita grubego, określone za pomocą kolonoskopii lub elastycznej sigmoidoskopii podczas badań przesiewowych, z minimalnym nasileniem według endoskopowej podskali Mayo 1–3 [MES1-3].

-Wcześniejsze otrzymanie anty-PD(L)1 i/lub anty-CTLA-4 pojedynczo lub w połączeniu z innymi zatwierdzonymi lub badanymi środkami, w tym chemioterapią lub terapią celowaną.

UWAGA: Pacjent mógł otrzymać lub otrzymuje terapię ICI w ramach leczenia standardowego lub w ramach badania klinicznego.

Pacjent musi być leczony ICI anty-PD-(L)1, ICI anty-CTLA-4 pojedynczo i/lub w skojarzeniu z innym zatwierdzonym i/lub badanym lekiem przeciwnowotworowym, jako ostatnią terapię przed do rozwoju zapalenia jelita grubego.

Tylko kohorta 1 (nawrót steroidów/oporność na leczenie, stopień ≥3 irCAE).

• Przyjmowanie dużych dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, zdefiniowanych jako ekwiwalent 1–2 mg/kg prednizonu na dobę (doustnie lub dożylnie), ze stopniowym zmniejszaniem dawki w ciągu 4–6 tygodni, zgodnie z wytycznymi konsensusu społecznego102–105; I
• Brak otrzymania leków biologicznych, takich jak między innymi (dupilumab, rytuksymab), przed rejestracją.
• UWAGA: Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą otrzymywać sterydy.
• UWAGA: Choroba „oporna” na steroidy: pacjenci, u których początkowo wystąpiła odpowiedź na objawy (zmniejszenie w stopniu CTCAE), ale u których wystąpił nawrót po zmniejszeniu dawki steroidów lub zaprzestaniu ich stosowania.
• UWAGA: Choroba „oporna” na sterydy: pacjenci, u których objawy nie uległy poprawie klinicznej o stopień CTCAE w ciągu ≥48 godzin lub maksymalnie 14 dni.

Tylko kohorta 2 (nawrót steroidów/oporność na leczenie, stopień ≥3 IMC).

• Przyjmowanie dużych dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, zdefiniowanych jako ekwiwalent 1–2 mg/kg prednizonu na dobę (doustnie lub dożylnie), ze stopniowym zmniejszaniem dawki w ciągu 4–6 tygodni, zgodnie z wytycznymi konsensusu społecznego102–105; I
• Brak otrzymania leków biologicznych, takich jak między innymi (infliksimab, inhibitor TNFα LUB inhibitor integryny α₄β₇ wedolizumab) przed włączeniem do badania.
• Aby kwalifikować się do badania, pacjenci musieli otrzymywać sterydy.
• Choroba „oporna” na steroidy: pacjenci, u których początkowo wystąpiła odpowiedź na objawy (zmniejszenie stopnia CTCAE), ale u których wystąpił nawrót po zmniejszeniu dawki steroidów lub zaprzestaniu ich stosowania.

• Choroba „oporna” na sterydy: pacjenci, u których objawy nie uległy poprawie klinicznej o stopień CTCAE w ciągu ≥48 godzin lub maksymalnie 14 dni.

  • Pacjent mógł otrzymać wcześniej dowolną liczbę linii terapii systemowej.
  • Kwalifikują się pacjenci z dowolnym guzem litym lub nowotworem hematologicznym.
  • Pacjent nie może być poddawany jednoczesnej radioterapii.
  • Gotowość do poddania się ocenie specyficznej dla kohorty.
• Kohorta 1: Ocena dermatologiczna i ocena biopsji skóry przed i po podaniu MTP-101-C.

• Kohorta 2: Ocena przewodu pokarmowego i ocena endoskopowa, w tym kolonoskopie przed i po podaniu MTP-101-C.

  • Gotowość do poddania się korelacyjnemu pobieraniu próbek krwi i kału.
  • Posiadać status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Pacjenci z ECOG PS 2, u których spadek PS w porównaniu z wartością wyjściową zostanie uznany za wtórny w stosunku do IMC, mogą zostać włączeni według uznania Sponsora-Badacza.

• Wykluczeni są pacjenci z ECOG PS 2, u których PS jest na poziomie wyjściowym i jest uznane za wtórne w stosunku do choroby.

  • Mają odpowiednią czynność narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wiele irAE oprócz irCAE lub IMC.

  • Pacjenci ze współistniejącymi irAE stopnia ≥ 3. poza irCAE lub IMC, które wymagają ogólnoustrojowej supresji immunologicznej, nie są kandydatami do tego badania.
  • Pacjenci z irCAE i/lub IMC, których nie wyjaśniono inaczej w Rozdziale 5.1.5 (irCAE, w tym łysienie itp.) nie są kandydatami do tego badania.
  • Pacjenci ze współistniejącymi irAE, którzy są dobrze kontrolowani (≤Stopień 1. lub Stopień 2. w przypadku leczenia lekiem uzupełniającym) mogą zostać włączeni według uznania Sponsora-Badacza.
• Rozpoznanie niedoborów odporności, immunosupresji lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej oprócz sterydów/leków biologicznych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia MTP-101-C.
• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka kolonizacji MDRO, w tym: osoby zamieszkujące w domu opieki, wiek > 85 lat, choroby podstawowe (otępienie, źle kontrolowana cukrzyca, rany przewlekłe), noszące na stałe urządzenia medyczne (cewniki moczowe, zgłębniki do karmienia, zgłębniki PEG) oraz pacjenci z wcześniejszą historią Kolonizacja MDRO.
• Przeciwwskazanie do endoskopii (tylko kohorta 2).
• Przeciwwskazania do podawania MTP-101-C.
• Jakakolwiek wcześniejsza operacja głowy/szyi i/lub brzucha skutkująca potencjalnie zmienioną absorpcją doustnie podawanych tabletek FMT.
• Aktywna infekcja bakteryjna wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.
• Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas udziału w badaniu