Microbioma MTP-101-C de doador saudável em recidiva de esteroides/eventos adversos cutâneos imunomediados refratários (irCAEs) e colite imunomediada (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Critério de inclusão:

• Capaz de engolir medicamentos orais.
• O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Disponibilidade para usar contraceptivos durante a participação no estudo. Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 7 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver Apêndice 7), não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 7; OU UM WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 7 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

-IrCAE inflamatório confirmado clinicamente ou IMC confirmado endoscopicamente. Coorte 1 (irCAE): Pacientes com erupção cutânea maculopapular, erupções psoriasiformes, liquenóides ou penfigoide bolhoso de gravidade pelo menos grau 3 de acordo com o sistema de classificação CTCAE (ou seja, >30% de BSA com sintomas moderados ou graves) durante a triagem.

Coorte 2 (IMC): Colite inflamatória confirmada endoscopicamente, conforme determinado por colonoscopia ou sigmoidoscopia flexível durante a triagem com gravidade mínima de acordo com o subescore endoscópico Mayo 1-¬3 [MES1-3].

-Recebimento prévio de anti-PD(L)1 e/ou anti-CTLA-4 isoladamente ou em combinação com outros agentes aprovados ou em investigação, incluindo quimioterapia ou terapia direcionada.

NOTA: O paciente pode ter recebido ou estar recebendo terapia ICI como tratamento padrão ou parte de um ensaio clínico.

O paciente deve ter recebido tratamento com um ICI anti-PD-(L)1, ICI anti-CTLA-4 isoladamente e/ou em combinação com outro(s) agente(s) anticancerígeno(s) aprovado(s) e/ou em investigação, como sua terapia mais recente antes ao desenvolvimento de colite.

Coorte 1 (grau recidivante/refratário de esteroides ≥3 irCAE) apenas

• Recebimento de altas doses de corticosteroides sistêmicos definidos como equivalente a 1-2mg/kg de prednisona diariamente (oral ou intravenoso) com redução gradual ao longo de 4-6 semanas, conforme definido pelas diretrizes de consenso da sociedade102-105; E
• Nenhum recebimento de produtos biológicos, como, mas não limitado a (dupilumabe, rituximabe) antes da inscrição.
• NOTA: Os pacientes devem ter recebido esteróides para serem elegíveis.
• NOTA: Doença "resistente" aos esteróides: pacientes cujos sintomas responderam (redução no grau CTCAE) inicialmente, mas que desenvolveram recorrência após redução gradual ou descontinuação dos esteróides.
• NOTA: Doença "refratária" aos esteróides: pacientes cujos sintomas não melhoraram clinicamente em um grau CTCAE em ≥48 horas ou no máximo 14 dias.

Coorte 2 (grau recidivante/refratário de esteroides ≥3 IMC) apenas

• Recebimento de altas doses de corticosteroides sistêmicos definidos como equivalente a 1-2mg/kg de prednisona diariamente (oral ou intravenoso) com redução gradual ao longo de 4-6 semanas, conforme definido pelas diretrizes de consenso da sociedade102-105; E
• Nenhum recebimento de produtos biológicos, como, mas não limitado a (inibidor de TNFα infliximabe OU inibidor de integrina α₄β₇ vedolizumabe) antes da inscrição.
• Os pacientes devem ter recebido esteróides para serem elegíveis.
• Doença "resistente" aos esteróides: pacientes cujos sintomas responderam (redução no grau CTCAE) inicialmente, mas que desenvolveram recorrência após redução gradual ou descontinuação dos esteróides.

• Doença "refratária" aos esteróides: pacientes cujos sintomas não melhoraram clinicamente em um grau CTCAE em ≥48 horas ou no máximo 14 dias.

  • O paciente pode ter recebido qualquer número de linhas de terapia sistêmica anterior.
  • Pacientes com qualquer tumor sólido ou malignidade hematológica são elegíveis.
  • O paciente não deve estar recebendo radioterapia concomitante.
  • Disponibilidade para se submeter a avaliação específica da coorte.
• Coorte 1: Avaliação dermatológica e avaliação de biópsia de pele antes e após a administração de MTP-101-C.

• Coorte 2: avaliação gastrointestinal e avaliação endoscópica, incluindo colonoscopias antes e após a administração de MTP-101-C.

  • Disponibilidade para se submeter a amostragem correlativa de sangue e fezes.
  • Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Pacientes com ECOG PS 2 em que o declínio no PS em relação ao valor basal é considerado secundário ao IMC podem ser inscritos a critério do Patrocinador-Investigador.

• Pacientes com ECOG PS 2 em que PS está no início do estudo e é considerado secundário à doença são excluídos.

  • Ter função orgânica adequada por amostra deve ser coletada dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Vários irAEs além de irCAE ou IMC.

  • Pacientes com irAEs ≥Grau 3 concomitantes além de irCAE ou IMC que necessitam de imunossupressão sistêmica não são candidatos para este estudo.
  • Pacientes com irCAE e/ou IMC que não estejam esclarecidos na Seção 5.1.5 (irCAE incluindo alopecia etc.) não são candidatos para este ensaio.
  • Pacientes com irAEs concomitantes que estão bem controlados (≤Grau 1 ou Grau 2 com medicação de reposição) podem ser inscritos a critério do Patrocinador-Investigador.
• Diagnóstico de imunodeficiência, imunossupressão ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora além de esteróides/produtos biológicos nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento com MTP-101-C.
• Pacientes com alto risco de colonização por MDRO, incluindo: residência em lares de idosos, idade > 85 anos, doenças subjacentes (demência, diabetes mal controlada, feridas crônicas), dispositivos médicos internos (cateteres urinários, tubos de alimentação, tubos PEG) e história prévia de Colonização MDRO.
• Contra-indicação para endoscopia (apenas coorte 2).
• Contra-indicação à administração de MTP-101-C.
• Qualquer cirurgia anterior de cabeça/pescoço e/ou abdominal que resulte em absorção potencialmente alterada de comprimidos de FMT administrados por via oral.
• Infecção bacteriana ativa que requer antibioticoterapia sistêmica.
• Recebeu vacinas vivas 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante a participação no estudo