스테로이드 재발/불응성 면역 관련 피부 부작용(irCAE) 및 면역 매개 대장염(IMC)의 건강한 기증자 미생물군집 MTP-101-C (FMT-ELIMINATE)

포함 기준:

• 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
• 참가자는 시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
• 임상시험 참여 기간 동안 피임법을 사용할 의향이 있습니다. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 본 프로토콜의 부록 7에 설명된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

여성 참가자: 여성 참가자는 임신 중이 아니고(부록 7 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

부록 7에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 7의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

-임상적으로 확인된 염증성 irCAE 또는 내시경으로 확인된 IMC. 코호트 1(irCAE): CTCAE 등급 시스템(예: 중등도 또는 중증 증상이 있는 >30% BSA).

코호트 2(IMC): Mayo 내시경 하위점수 1-¬3[MES1-3]에 따라 최소 중증도로 선별하는 동안 대장내시경 또는 굴곡 S상 결장경으로 결정된 내시경으로 확인된 염증성 대장염.

-항-PD(L)1 및/또는 항-CTLA-4를 단독으로 또는 화학요법이나 표적 요법을 포함한 다른 승인된 또는 연구용 약물과 함께 사전에 받은 경우.

참고: 환자는 표준 치료 또는 임상 시험의 일부로 ICI 치료를 받았거나 받고 있을 수 있습니다.

환자는 이전에 가장 최근의 치료법으로 항PD-(L)1 ICI, 항CTLA-4 ICI를 단독으로 및/또는 다른 승인 및/또는 연구 중인 항암제와 병용하여 치료를 받아야 합니다. 대장염 발병에.

코호트 1(스테로이드 재발성/불응성 등급 ≥3 irCAE)만 해당

• 사회 합의 지침102-105에 정의된 대로 매일 1-2mg/kg의 프레드니손 등가량(경구 또는 정맥 주사)으로 정의된 고용량 전신 코르티코스테로이드를 4-6주에 걸쳐 점차적으로 감량합니다. 그리고
• 등록 전에 (두필루맙, 리툭시맙)을 포함하되 이에 국한되지 않는 생물학적 제제를 받지 않습니다.
• 참고: 자격을 갖추려면 환자가 스테로이드를 투여받아야 합니다.
• 참고: 스테로이드 "내성" 질환: 처음에는 증상이 반응했지만(CTCAE 등급 감소) 스테로이드 감량 또는 중단 후 재발이 발생한 환자.
• 참고: 스테로이드 "불응성" 질환: ≥48시간 또는 최대 14일 동안 CTCAE 등급에 따라 증상이 임상적으로 개선되지 않은 환자.

코호트 2(스테로이드 재발성/불응성 등급 ≥3 IMC)만 해당

• 사회 합의 지침102-105에 정의된 대로 매일 1-2mg/kg의 프레드니손 등가량(경구 또는 정맥 주사)으로 정의된 고용량 전신 코르티코스테로이드를 4-6주에 걸쳐 점차적으로 감량합니다. 그리고
• 등록 전에 생물학적 제제(TNFα 억제제 인플릭시맙 또는 α₄β₇ 인테그린 억제제 베돌리주맙)를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
• 환자가 자격을 갖추려면 스테로이드를 투여받아야 합니다.
• 스테로이드 "내성" 질환: 처음에는 증상이 반응했지만(CTCAE 등급 감소) 스테로이드 감량 또는 중단 후 재발이 발생한 환자.

• 스테로이드 "불응성" 질환: ≥48시간 또는 최대 14일 동안 CTCAE 등급에 따라 증상이 임상적으로 개선되지 않은 환자.

  • 환자는 이전에 여러 차례 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 고형 종양이나 혈액학적 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 환자는 동시에 방사선 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
  • 집단별 평가를 받겠다는 의지.
• 코호트 1: MTP-101-C 투여 전 및 투여 후 피부과 평가 및 피부 생검 평가.

• 코호트 2: GI 평가, MTP-101-C 투여 전후의 대장내시경 검사를 포함한 내시경 평가.

  • 상호 관련된 혈액 및 대변 샘플링을 수행하려는 의지.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS)가 0~2입니다.
• 기준선 대비 PS 감소가 IMC에 이차적인 것으로 간주되는 ECOG PS 2 환자는 후원자-시험자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.

• PS가 기준선에 있고 질병에 이차적으로 간주되는 ECOG PS 2 환자는 제외됩니다.

  • 연구 치료 시작 전 7일 이내에 검체당 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• irCAE 또는 IMC 외에 여러 irAE가 있습니다.

  • irCAE 또는 IMC 외에 전신 면역 억제가 필요한 ≥3등급 irAE가 동시 발생하는 환자는 이 시험의 대상이 아닙니다.
  • 섹션 5.1.5에서 달리 명시되지 않은 irCAE 및/또는 IMC 환자 (탈모증 등을 포함한 irCAE)는 이 임상시험의 후보가 아닙니다.
  • 잘 조절되는(보충 약물에 대해 1등급 또는 2등급 이하) 동반된 irAE가 있는 환자는 후원자-시험자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• MTP-101-C 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍, 면역억제 또는 스테로이드/생물제제 이외의 다른 형태의 면역억제 요법의 진단.
• 다음을 포함하여 MDRO 집락화 위험이 높은 환자: 요양원 거주, 85세 초과, 기저 질환(치매, 잘 조절되지 않은 당뇨병, 만성 상처), 거주 의료 기기(요로 카테터, 공급 튜브, PEG 튜브) 및 이전 병력 MDRO 식민지화.
• 내시경 검사에 대한 금기사항(코호트 2에만 해당).
• MTP-101-C 투여에 대한 금기 사항.
• 경구 투여된 FMT 알약의 흡수가 변경될 수 있는 이전의 두경부 및/또는 복부 수술.
• 전신 항생제 치료가 필요한 활성 세균 감염.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 그리고 연구에 참여하는 동안 생백신을 접종받았습니다.