Frisk donormikrobiom MTP-101-C ved steroidtilbakefall/refraktær immunrelaterte kutane bivirkninger (irCAE) og immunmediert kolitt (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Inklusjonskriterier:

• Kan svelge orale medisiner.
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
• Vilje til å bruke prevensjon under varigheten av prøvedeltakelsen. Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 7 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 7), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 7; ELLER EN WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 7 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

-Klinisk bekreftet inflammatorisk irCAE eller endoskopisk bekreftet IMC. Kohort 1 (irCAE): Pasienter med makulopapulært utslett, psoriasisforme, lichenoide utbrudd eller bulløs pemfigoid av minst grad 3 alvorlighetsgrad per CTCAE-graderingssystem (dvs. >30 % BSA med moderate eller alvorlige symptomer) under screening.

Kohort 2 (IMC): Endoskopisk bekreftet inflammatorisk kolitt som bestemt ved koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi under screening med minimum alvorlighetsgrad per Mayo endoskopisk subscore 1-¬3 [MES1-3].

-Forutgående mottak av anti-PD(L)1 og/eller anti-CTLA-4 enkeltvis eller i kombinasjon med andre godkjente eller undersøkelsesmidler inkludert kjemoterapi eller målrettet terapi.

MERK: Pasienten kan ha mottatt eller mottar ICI-behandling som standardbehandling eller del av en klinisk studie.

Pasienten må ha mottatt behandling med en anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI enkeltvis og/eller i kombinasjon med andre godkjente og/eller undersøkelsesmidler mot kreft, som sin siste behandling før til utvikling av kolitt.

Kohort 1 (steroid residiverende/refraktær grad ≥3 irCAE) bare

• Mottak av høydose systemiske kortikosteroider definert som 1-2 mg/kg prednisonekvivalent daglig (enten oral eller intravenøs) med en nedtrapping over 4-6 uker som definert av samfunnets konsensusretningslinjer102-105; OG
• Ingen mottak av biologiske legemidler som, men ikke begrenset til (dupilumab, rituximab) før påmelding.
• MERK: Pasienter må ha mottatt steroider for å være kvalifisert.
• MERK: Steroid "resistent" sykdom: pasienter hvis symptomer responderte (reduksjon i en CTCAE-grad) i utgangspunktet, men som utviklet tilbakefall etter steroidnedsettelse eller seponering.
• MERK: Steroid "refraktær" sykdom: pasienter hvis symptomer ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad på ≥48 timer eller maksimalt 14 dager.

Kun kohort 2 (steroid-residiv/refraktær grad ≥3 IMC)

• Mottak av høydose systemiske kortikosteroider definert som 1-2 mg/kg prednisonekvivalent daglig (enten oral eller intravenøs) med en nedtrapping over 4-6 uker som definert av samfunnets konsensusretningslinjer102-105; OG
• Ingen mottak av biologiske preparater som, men ikke begrenset til (TNFα-hemmer infliximab ELLER α₄β₇-integrinhemmer vedolizumab) før påmelding.
• Pasienter må ha fått steroider for å være kvalifisert.
• Steroid "resistent" sykdom: pasienter hvis symptomer responderte (reduksjon i en CTCAE-grad) i utgangspunktet, men som utviklet tilbakefall etter steroidnedsettelse eller seponering.

• Steroid "refraktær" sykdom: pasienter hvis symptomer ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad på ≥48 timer eller maksimalt 14 dager.

  • Pasienten kan ha mottatt et hvilket som helst antall linjer med tidligere systemisk terapi.
  • Pasienter med solid tumor eller hematologisk malignitet er kvalifisert.
  • Pasienten må ikke motta samtidig strålebehandling.
  • Vilje til å gjennomgå kohortspesifikk evaluering.
• Kohort 1: Dermatologisk evaluering og hudbiopsievaluering før og etter administrering av MTP-101-C.

• Kohort 2: GI-evaluering og endoskopisk evaluering inkludert koloskopier før og etter MTP-101-C-administrasjon.

  • Vilje til å gjennomgå korrelativ blod- og avføringsprøve.
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2.
• Pasienter med ECOG PS 2 der nedgangen i PS fra baseline anses som sekundær til IMC, kan registreres etter sponsor-etterforskers skjønn.

• Pasienter med ECOG PS 2 der PS er ved baseline og anses som sekundær til sykdom, ekskluderes.

  • Har tilstrekkelig organfunksjon per prøver må tas innen 7 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Flere irAEer i tillegg til irCAE eller IMC.

  • Pasienter med samtidige ≥Grad 3 irAEs i tillegg til irCAE eller IMC som krever systemisk immunsuppresjon er ikke kandidater for denne studien.
  • Pasienter med irCAE og/eller IMC som ikke ellers er avklart i avsnitt 5.1.5 (irCAE inkludert alopecia etc.) er ikke kandidater for denne prøven.
  • Pasienter med samtidige irAEer som er godt kontrollert (≤grad 1 eller grad 2 på replasjonsmedisiner) kan bli registrert etter sponsor-etterforskers skjønn.
• Diagnostisering av immunsvikt, immunsuppresjon eller annen form for immunsuppressiv terapi i tillegg til steroider/biologiske legemidler innen 7 dager før første dose av MTP-101-C behandling.
• Pasienter med høy risiko for MDRO-kolonisering, inkludert: sykehjemsbolig, alder >85, underliggende sykdommer (demens, dårlig kontrollert diabetes, kroniske sår), medisinsk utstyr (urinkateter, ernæringsrør, PEG-rør) og en tidligere historie med MDRO-kolonisering.
• Kontraindikasjon til endoskopi (kun kohort 2).
• Kontraindikasjon for administrering av MTP-101-C.
• Enhver tidligere hode/hals og/eller abdominal kirurgi som resulterer i potensielt endret absorpsjon av oralt administrerte FMT-piller.
• Aktiv bakteriell infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
• Mottok levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og mens han deltok i studien