Frisk donatormikrobiom MTP-101-C vid steroidrelaps/refraktär immunrelaterade kutana biverkningar (irCAE) och immunmedierad kolit (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Inklusionskriterier:

• Kan svälja oral medicin.
• Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
• Villighet att använda preventivmedel under hela provdeltagandet. Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 7 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 7), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 7; ELLER EN WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 7 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

-Kliniskt bekräftad inflammatorisk irCAE eller endoskopiskt bekräftad IMC. Kohort 1 (irCAE): Patienter med makulopapulära utslag, psoriasisform, lichenoidutslag eller bullös pemfigoid av minst grad 3 svårighetsgrad per CTCAE-graderingssystem (dvs. >30 % BSA med måttliga eller svåra symtom) under screening.

Kohort 2 (IMC): Endoskopiskt bekräftad inflammatorisk kolit bestämd genom koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi under screening med minsta svårighetsgrad per Mayo endoskopisk subscore 1-¬3 [MES1-3].

-Föregående mottagande av anti-PD(L)1 och/eller anti-CTLA-4 enskilt eller i kombination med andra godkända eller prövningsmedel inklusive kemoterapi eller riktad terapi.

OBS: Patienten kan ha fått eller får ICI-behandling som standardbehandling eller en del av en klinisk prövning.

Patienten måste ha fått behandling med ett anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI enskilt och/eller i kombination med andra godkända och/eller undersökta anticancermedel, som sin senaste behandling före utveckling av kolit.

Endast kohort 1 (steroid återfall/refraktär grad ≥3 irCAE)

• Mottagande av högdos systemiska kortikosteroider definierade som 1-2 mg/kg prednisonekvivalent dagligen (antingen oralt eller intravenöst) med en nedtrappning under 4-6 veckor enligt definitionen i samhällets konsensusriktlinjer102-105; OCH
• Inget mottagande av biologiskt läkemedel såsom men inte begränsat till (dupilumab, rituximab) före inskrivningen.
• OBS: Patienter måste ha fått steroider för att vara berättigade.
• OBS: Steroid "resistent" sjukdom: patienter vars symtom svarade (minskning i en CTCAE-grad) initialt men som utvecklade återfall efter steroidnedskärning eller utsättning.
• OBS: Steroid "refraktär" sjukdom: patienter vars symtom inte har förbättrats kliniskt med en CTCAE-grad på ≥48 timmar eller högst 14 dagar.

Endast kohort 2 (steroidrecidiv/refraktär grad ≥3 IMC)

• Mottagande av högdos systemiska kortikosteroider definierade som 1-2 mg/kg prednisonekvivalent dagligen (antingen oralt eller intravenöst) med en nedtrappning under 4-6 veckor enligt definitionen i samhällets konsensusriktlinjer102-105; OCH
• Inget mottagande av biologiskt läkemedel såsom men inte begränsat till (TNFα-hämmare infliximab ELLER α₄β₇-integrinhämmare vedolizumab) före inskrivning.
• Patienter måste ha fått steroider för att vara berättigade.
• Steroid "resistent" sjukdom: patienter vars symtom svarade (minskning i en CTCAE-grad) initialt men som utvecklade återfall efter steroidnedskärning eller utsättning.

• Steroid "refraktär" sjukdom: patienter vars symtom inte har kliniskt förbättrats med en CTCAE-grad på ≥48 timmar eller högst 14 dagar.

  • Patienten kan ha fått hur många rader som helst av tidigare systemisk terapi.
  • Patienter med solid tumör eller hematologisk malignitet är berättigade.
  • Patienten får inte samtidigt få strålbehandling.
  • Vilja att genomgå kohortspecifik utvärdering.
• Kohort 1: Dermatologisk utvärdering och hudbiopsiutvärdering före och efter administrering av MTP-101-C.

• Kohort 2: GI-utvärdering och endoskopisk utvärdering inklusive koloskopier före och efter administrering av MTP-101-C.

  • Vilja att genomgå korrelativ blod- och avföringsprovtagning.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2.
• Patienter med ECOG PS 2 där nedgången i PS från baslinjen anses vara sekundär till IMC kan registreras efter sponsor-utredarens gottfinnande.

• Patienter med ECOG PS 2 där PS är vid baslinjen och anses vara sekundär till sjukdomen exkluderas.

  • Ha adekvat organfunktion per prover måste samlas in inom 7 dagar före start av studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Flera irAE förutom irCAE eller IMC.

  • Patienter med samtidiga ≥Grad 3 irAEs förutom irCAE eller IMC som kräver systemisk immunsuppression är inte kandidater för denna prövning.
  • Patienter med irCAE och/eller IMC som inte på annat sätt förtydligas i avsnitt 5.1.5 (irCAE inklusive alopeci etc.) är inte kandidater för denna prövning.
  • Patienter med samtidiga irAE som är välkontrollerade (≤Grad 1 eller Grad 2 på repletionsmedicinering) kan registreras efter sponsor-utredarens gottfinnande.
• Diagnos av immunbrist, immunsuppression eller någon annan form av immunsuppressiv terapi förutom steroider/biologiska läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av MTP-101-C-behandling.
• Patienter med hög risk för MDRO-kolonisering inklusive: vårdhem, ålder >85, underliggande sjukdomar (demens, dåligt kontrollerad diabetes, kroniska sår), medicinsk utrustning (urinvägskatetrar, matningsslangar, PEG-slangar) och en tidigare historia av MDRO-kolonisering.
• Kontraindikation för endoskopi (endast kohort 2).
• Kontraindikation för administrering av MTP-101-C.
• Alla tidigare huvud-/hals- och/eller bukkirurgi som resulterar i potentiellt förändrad absorption av oralt administrerade FMT-piller.
• Aktiv bakterieinfektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
• Fick levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och när han deltog i studien