Microbioom MTP-101-C van gezonde donoren bij steroïde terugval/refractaire immuungerelateerde cutane bijwerkingen (irCAE's) en immuungemedieerde colitis (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Inclusiecriteria:

• Kan orale medicatie doorslikken.
• De deelnemer geeft schriftelijk geïnformeerde toestemming voor de proef.
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 7 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.

Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 7), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 7; OF Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in Bijlage 7 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

- Klinisch bevestigde inflammatoire irCAE of endoscopisch bevestigde IMC. Cohort 1 (irCAE): Patiënten met maculopapulaire huiduitslag, psoriasiforme, lichenoïde erupties of bulleus pemfigoïd met een ernst van ten minste graad 3 volgens het CTCAE-beoordelingssysteem (d.w.z. >30% BSA met matige of ernstige symptomen) tijdens screening.

Cohort 2 (IMC): Endoscopisch bevestigde inflammatoire colitis zoals vastgesteld door colonoscopie of flexibele sigmoïdoscopie tijdens screening met minimale ernst volgens Mayo endoscopische subscore 1-¬3 [MES1-3].

- Voorafgaande ontvangst van anti-PD(L)1 en/of anti-CTLA-4, afzonderlijk of in combinatie met andere goedgekeurde of experimentele middelen, waaronder chemotherapie of gerichte therapie.

OPMERKING: De patiënt heeft mogelijk ICI-therapie ontvangen of krijgt deze als standaardbehandeling of als onderdeel van een klinische proef.

De patiënt moet een behandeling hebben ondergaan met een anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI, afzonderlijk en/of in combinatie met andere goedgekeurde en/of experimentele antikankermiddelen, als meest recente therapie voorafgaand aan de behandeling. voor de ontwikkeling van colitis.

Alleen cohort 1 (steroïde recidiverend/refractair graad ≥3 irCAE)

• Ontvangst van hoge doses systemische corticosteroïden gedefinieerd als 1-2 mg/kg prednison-equivalent per dag (oraal of intraveneus) met een afbouw gedurende 4-6 weken zoals gedefinieerd in de consensusrichtlijnen van de samenleving102-105; EN
• Geen ontvangst van biologische geneesmiddelen zoals maar niet beperkt tot (dupilumab, rituximab) vóór inschrijving.
• OPMERKING: Patiënten moeten steroïden hebben gekregen om in aanmerking te komen.
• OPMERKING: Steroïd-resistente ziekte: patiënten bij wie de symptomen in eerste instantie reageerden (vermindering van een CTCAE-graad), maar die een recidief ontwikkelden na het afbouwen of stopzetten van de steroïden.
• OPMERKING: Steroïde ‘refractaire’ ziekte: patiënten bij wie de symptomen niet klinisch zijn verbeterd met een CTCAE-graad in ≥48 uur of maximaal 14 dagen.

Alleen cohort 2 (steroïde-recidief/refractaire graad ≥3 IMC).

• Ontvangst van hoge doses systemische corticosteroïden gedefinieerd als 1-2 mg/kg prednison-equivalent per dag (oraal of intraveneus) met een afbouw gedurende 4-6 weken zoals gedefinieerd in de consensusrichtlijnen van de samenleving102-105; EN
• Geen ontvangst van biologische geneesmiddelen, zoals maar niet beperkt tot (TNFα-remmer infliximab OF α₄β₇-integrineremmer vedolizumab) vóór inschrijving.
• Patiënten moeten steroïden hebben gekregen om in aanmerking te komen.
• Steroïde ‘resistente’ ziekte: patiënten bij wie de symptomen aanvankelijk reageerden (vermindering in een CTCAE-graad), maar die een recidief ontwikkelden na het afbouwen of stopzetten van de steroïden.

• Steroïde ‘refractaire’ ziekte: patiënten bij wie de symptomen niet klinisch zijn verbeterd met een CTCAE-graad in ≥48 uur of maximaal 14 dagen.

  • De patiënt kan een willekeurig aantal lijnen eerdere systemische therapie hebben gekregen.
  • Patiënten met een solide tumor of hematologische maligniteit komen in aanmerking.
  • De patiënt mag niet gelijktijdig bestralingstherapie krijgen.
  • Bereidheid om cohortspecifieke evaluatie te ondergaan.
• Cohort 1: dermatologische evaluatie en evaluatie van huidbiopten vóór en na toediening van MTP-101-C.

• Cohort 2: GI-evaluatie en endoscopische evaluatie inclusief colonoscopieën vóór en na toediening van MTP-101-C.

  • Bereidheid om correlatieve bloed- en ontlastingsmonsters te ondergaan.
  • Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 2 hebben.
• Patiënten met ECOG PS 2 waarbij de daling in PS ten opzichte van de uitgangswaarde als secundair aan IMC wordt beschouwd, kunnen naar goeddunken van de sponsor-onderzoeker worden geïncludeerd.

• Patiënten met ECOG PS 2 waarbij PS zich op de uitgangswaarde bevindt en als secundair aan de ziekte wordt beschouwd, zijn uitgesloten.

  • Een adequate orgaanfunctie moet per monster binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Meerdere irAE's naast irCAE of IMC.

  • Patiënten met gelijktijdige irAE's van ≥graad 3 naast irCAE of IMC die systemische immuunsuppressie noodzakelijk maken, zijn geen kandidaten voor dit onderzoek.
  • Patiënten met irCAE en/of IMC die niet anderszins worden toegelicht in rubriek 5.1.5 (irCAE inclusief alopecia enz.) komen niet in aanmerking voor deze proef.
  • Patiënten met gelijktijdige irAE's die goed onder controle zijn (≤graad 1 of graad 2 met repletiemedicatie) kunnen naar goeddunken van de sponsor-onderzoeker worden geïncludeerd.
• Diagnose van immunodeficiëntie, immunosuppressie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie naast steroïden/biologische geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MTP-101-C-behandeling.
• Patiënten met een hoog risico op MDRO-kolonisatie, waaronder: verpleeghuisresidentie, leeftijd > 85 jaar, onderliggende ziekten (dementie, slecht gecontroleerde diabetes, chronische wonden), medische hulpmiddelen in de woning (urinekatheters, voedingssondes, PEG-sondes) en een voorgeschiedenis van MDRO-kolonisatie.
• Contra-indicatie voor endoscopie (alleen cohort 2).
• Contra-indicatie voor toediening van MTP-101-C.
• Elke eerdere hoofd-/hals- en/of buikoperatie die resulteert in een mogelijk gewijzigde absorptie van oraal toegediende FMT-pillen.
• Actieve bacteriële infectie die systemische antibioticatherapie vereist.
• Levende vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens deelname aan het onderzoek