Mikrobiom MTP-101-C eines gesunden Spenders bei Steroidrückfall/refraktären immunbedingten kutanen unerwünschten Ereignissen (irCAEs) und immunvermittelter Kolitis (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Einschlusskriterien:

• Kann orale Medikamente schlucken.
• Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Studienteilnahme. Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 7 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.

Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 7), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 7; ODER EIN WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen in Anhang 7 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

-Klinisch bestätigtes entzündliches irCAE oder endoskopisch bestätigtes IMC. Kohorte 1 (irCAE): Patienten mit makulopapulösem Ausschlag, psoriasiformem, lichenoidem Ausschlag oder bullösem Pemphigoid mit mindestens Schweregrad 3 gemäß CTCAE-Bewertungssystem (d. h. >30 % BSA mit mittelschweren oder schweren Symptomen) während des Screenings.

Kohorte 2 (IMC): Endoskopisch bestätigte entzündliche Kolitis, bestimmt durch Koloskopie oder flexible Sigmoidoskopie während des Screenings mit minimalem Schweregrad gemäß endoskopischem Mayo-Subscore 1–3 [MES1–3].

-Vorheriger Erhalt von Anti-PD(L)1 und/oder Anti-CTLA-4 einzeln oder in Kombination mit anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Wirkstoffen, einschließlich Chemotherapie oder gezielter Therapie.

HINWEIS: Der Patient hat möglicherweise eine ICI-Therapie als Standardbehandlung oder als Teil einer klinischen Studie erhalten oder erhält diese derzeit.

Der Patient muss als letzte Therapie zuvor eine Behandlung mit einem Anti-PD-(L)1-ICI oder Anti-CTLA-4-ICI einzeln und/oder in Kombination mit anderen zugelassenen und/oder in der Prüfphase befindlichen Krebsmedikamenten erhalten haben zur Entwicklung einer Kolitis führen.

Nur Kohorte 1 (Steroidrezidiv/Refraktärgrad ≥3 irCAE).

• Erhalt hochdosierter systemischer Kortikosteroide, definiert als 1–2 mg/kg Prednisonäquivalent täglich (entweder oral oder intravenös), mit einer Ausschleichphase über 4–6 Wochen gemäß den gesellschaftlichen Konsensrichtlinien102–105; UND
• Kein Erhalt von Biologika wie (aber nicht beschränkt auf) (Dupilumab, Rituximab) vor der Einschreibung.
• HINWEIS: Patienten müssen Steroide erhalten haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
• HINWEIS: „Steroidresistente“ Erkrankung: Patienten, deren Symptome anfänglich ansprachen (Reduktion eines CTCAE-Grades), bei denen es jedoch nach dem Ausschleichen oder Absetzen der Steroide zu einem erneuten Auftreten kam.
• HINWEIS: „Steroidrefraktäre“ Erkrankung: Patienten, deren Symptome sich in ≥48 Stunden oder maximal 14 Tagen klinisch nicht um einen CTCAE-Grad gebessert haben.

Nur Kohorte 2 (Steroidrezidiv/Refraktärgrad ≥3 IMC).

• Erhalt hochdosierter systemischer Kortikosteroide, definiert als 1–2 mg/kg Prednisonäquivalent täglich (entweder oral oder intravenös), mit einer Ausschleichphase über 4–6 Wochen gemäß den gesellschaftlichen Konsensrichtlinien102–105; UND
• Kein Erhalt von Biologika wie, aber nicht beschränkt auf (TNFα-Inhibitor Infliximab ODER α₄β₇-Integrin-Inhibitor Vedolizumab) vor der Einschreibung.
• Um berechtigt zu sein, müssen die Patienten Steroide erhalten haben.
• „Steroidresistente“ Erkrankung: Patienten, deren Symptome anfänglich ansprachen (Reduktion eines CTCAE-Grades), bei denen es jedoch nach dem Ausschleichen oder Absetzen der Steroide zu einem erneuten Auftreten kam.

• „Refraktäre“ Steroiderkrankung: Patienten, deren Symptome sich in ≥48 Stunden oder maximal 14 Tagen klinisch nicht um einen CTCAE-Grad gebessert haben.

  • Der Patient kann zuvor eine beliebige Anzahl systemischer Therapielinien erhalten haben.
  • Patienten mit einem soliden Tumor oder einer hämatologischen Malignität sind teilnahmeberechtigt.
  • Der Patient darf nicht gleichzeitig eine Strahlentherapie erhalten.
  • Bereitschaft zur kohortenspezifischen Evaluation.
• Kohorte 1: Dermatologische Untersuchung und Hautbiopsie-Bewertung vor und nach der Verabreichung von MTP-101-C.

• Kohorte 2: GI-Bewertung und endoskopische Bewertung einschließlich Koloskopien vor und nach der Verabreichung von MTP-101-C.

  • Bereitschaft zur entsprechenden Blut- und Stuhlentnahme.
  • Sie haben einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Patienten mit ECOG-PS 2, bei denen der Rückgang des PS gegenüber dem Ausgangswert als sekundär zu IMC angesehen wird, können nach Ermessen des Sponsor-Prüfers aufgenommen werden.

• Patienten mit ECOG PS 2, bei denen PS zu Studienbeginn vorliegt und als sekundär zur Erkrankung gilt, sind ausgeschlossen.

  • Eine ausreichende Organfunktion pro Probe muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Mehrere irAEs außer irCAE oder IMC.

  • Patienten mit gleichzeitigen irAEs ≥ Grad 3 neben irCAE oder IMC, die eine systemische Immunsuppression erfordern, sind keine Kandidaten für diese Studie.
  • Patienten mit irCAE und/oder IMC, die in Abschnitt 5.1.5 nicht anderweitig geklärt sind (irCAE einschließlich Alopezie usw.) sind keine Kandidaten für diese Studie.
  • Patienten mit begleitenden irAEs, die gut kontrolliert sind (≤ Grad 1 oder Grad 2 bei Auffüllungsmedikamenten), können nach Ermessen des Sponsor-Prüfers aufgenommen werden.
• Diagnose einer Immunschwäche, Immunsuppression oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie außer Steroiden/Biologika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der MTP-101-C-Behandlung.
• Patienten mit hohem Risiko einer MDRO-Kolonisierung, einschließlich: Bewohner eines Pflegeheims, Alter > 85, Grunderkrankungen (Demenz, schlecht eingestellter Diabetes, chronische Wunden), in der Wohnung eingesetzte medizinische Geräte (Harnkatheter, Ernährungssonden, PEG-Sonden) und eine Vorgeschichte von MDRO-Kolonisierung.
• Kontraindikation für die Endoskopie (nur Kohorte 2).
• Kontraindikation für die Verabreichung von MTP-101-C.
• Jegliche frühere Kopf-/Hals- und/oder Bauchoperation, die möglicherweise zu einer veränderten Absorption von oral verabreichten FMT-Pillen führt.
• Aktive bakterielle Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie Lebendimpfstoffe erhalten