Microbioma MTP-101-C di donatore sano nella recidiva/refrattarietà degli steroidi negli eventi avversi cutanei immuno-correlati (irCAE) e nella colite immuno-mediata (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Criterio di inclusione:

• In grado di ingoiare farmaci per via orale.
• Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Disponibilità a utilizzare contraccettivi per tutta la durata della partecipazione allo studio. Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 7 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta (vedi Appendice 7), non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 7; OPPURE Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive nell'Appendice 7 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

-IrCAE infiammatorio confermato clinicamente o IMC confermato endoscopicamente. Coorte 1 (irCAE): pazienti con rash maculopapulare, psoriasiforme, eruzioni lichenoidi o pemfigoide bolloso di gravità almeno di grado 3 secondo il sistema di classificazione CTCAE (es. >30% BSA con sintomi moderati o gravi) durante lo screening.

Coorte 2 (IMC): colite infiammatoria confermata endoscopicamente come determinata mediante colonscopia o sigmoidoscopia flessibile durante lo screening con gravità minima secondo il sottopunteggio endoscopico Mayo 1-¬3 [MES1-3].

-Precedente ricevimento di anti-PD(L)1 e/o anti-CTLA-4 singolarmente o in combinazione con altri agenti approvati o sperimentali inclusa la chemioterapia o la terapia mirata.

NOTA: il paziente potrebbe aver ricevuto o sta ricevendo la terapia ICI come standard di cura o come parte di una sperimentazione clinica.

Il paziente deve aver ricevuto un trattamento con un ICI anti-PD-(L)1, ICI anti-CTLA-4 singolarmente e/o in combinazione con altri agenti antitumorali approvati e/o sperimentali, come terapia più recente prima allo sviluppo di colite.

Solo coorte 1 (irCAE recidivante/refrattario agli steroidi di grado ≥ 3).

• Ricezione di corticosteroidi sistemici ad alte dosi definiti come 1-2 mg/kg di prednisone equivalente al giorno (per via orale o endovenosa) con una riduzione graduale nell'arco di 4-6 settimane come definito dalle linee guida di consenso della società102-105; E
• Nessuna ricezione di farmaci biologici come, ma non limitati a, (dupilumab, rituximab) prima dell'arruolamento.
• NOTA: i pazienti devono aver ricevuto steroidi per essere idonei.
• NOTA: Malattia "resistente" agli steroidi: pazienti i cui sintomi hanno risposto inizialmente (riduzione in un grado CTCAE) ma che hanno sviluppato recidiva dopo la riduzione graduale o l'interruzione degli steroidi.
• NOTA: Malattia "refrattaria" agli steroidi: pazienti i cui sintomi non sono migliorati clinicamente secondo un grado CTCAE in ≥48 ore o al massimo in 14 giorni.

Solo coorte 2 (IMC con recidiva di steroidi/refrattario di grado ≥ 3).

• Ricezione di corticosteroidi sistemici ad alte dosi definiti come 1-2 mg/kg di prednisone equivalente al giorno (per via orale o endovenosa) con una riduzione graduale nell'arco di 4-6 settimane come definito dalle linee guida di consenso della società102-105; E
• Nessuna ricezione di farmaci biologici come, ma non limitati a (inibitore del TNFα infliximab O inibitore dell'integrina α₄β₇ vedolizumab) prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono aver ricevuto steroidi per essere idonei.
• Malattia “resistente” agli steroidi: pazienti i cui sintomi hanno risposto inizialmente (riduzione di un grado CTCAE) ma che hanno sviluppato recidiva dopo la riduzione graduale o l’interruzione degli steroidi.

• Malattia "refrattaria" agli steroidi: pazienti i cui sintomi non sono migliorati clinicamente di un grado CTCAE in ≥48 ore o al massimo in 14 giorni.

  • Il paziente potrebbe aver ricevuto un numero qualsiasi di linee di terapia sistemica precedente.
  • Sono eleggibili i pazienti con qualsiasi tumore solido o neoplasia ematologica.
  • Il paziente non deve ricevere contemporaneamente radioterapia.
  • Disponibilità a sottoporsi a una valutazione specifica della coorte.
• Coorte 1: valutazione dermatologica e valutazione della biopsia cutanea prima e dopo la somministrazione di MTP-101-C.

• Coorte 2: valutazione gastrointestinale e valutazione endoscopica comprese colonscopie prima e dopo la somministrazione di MTP-101-C.

  • Disponibilità a sottoporsi a prelievi correlativi di sangue e feci.
  • Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
• I pazienti con ECOG PS 2 in cui il declino del PS rispetto al basale è considerato secondario all'IMC possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore-sponsor.

• Sono esclusi i pazienti con PS 2 ECOG in cui la PS è al basale e ritenuta secondaria alla malattia.

  • Avere una funzione d'organo adeguata secondo i campioni che devono essere raccolti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Più irAE oltre a irCAE o IMC.

  • I pazienti con irAE concomitanti di grado ≥ 3 oltre a irCAE o IMC che necessitano di immunosoppressione sistemica non sono candidati per questo studio.
  • Pazienti con irCAE e/o IMC che non sono altrimenti chiariti nella Sezione 5.1.5 (irCAE inclusa alopecia ecc.) non sono candidati per questo studio.
  • I pazienti con irAE concomitanti che sono ben controllati (≤ Grado 1 o Grado 2 in terapia di reintegrazione) possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore-Sponsor.
• Diagnosi di immunodeficienza, immunosoppressione o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva oltre agli steroidi/prodotti biologici entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento con MTP-101-C.
• Pazienti ad alto rischio di colonizzazione con MDRO, tra cui: residenza in casa di cura, età >85 anni, malattie di base (demenza, diabete scarsamente controllato, ferite croniche), dispositivi medici a permanenza (cateteri urinari, tubi di alimentazione, tubi PEG) e una precedente storia di Colonizzazione MDRO.
• Controindicazione all'endoscopia (solo coorte 2).
• Controindicazione alla somministrazione di MTP-101-C.
• Qualsiasi precedente intervento chirurgico alla testa/collo e/o addominale che abbia comportato un assorbimento potenzialmente alterato delle pillole FMT somministrate per via orale.
• Infezione batterica attiva che richiede terapia antibiotica sistemica.
• Hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e durante la partecipazione allo studio