Egészséges donor mikrobiom MTP-101-C szteroid relapszusban/refrakter immunrendszerrel kapcsolatos bőrmellékhatásokban (irCAE) és immunmediált vastagbélgyulladásban (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Bevételi kritériumok:

• Képes lenyelni az orális gyógyszert.
• A résztvevő írásos beleegyezését adja a tárgyaláshoz.
• Fogamzásgátlási hajlandóság a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Férfi résztvevők: A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 7. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 7. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 7. függelékben meghatározottak szerint; VAGY egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a 7. függelékben található fogamzásgátló útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

- Klinikailag igazolt gyulladásos irCAE vagy endoszkóposan igazolt IMC. 1. kohorsz (irCAE): CTCAE osztályozási rendszerenként legalább 3-as súlyossági fokozatú maculopapuláris kiütésben, pszoriázisformában, lichenoid kiütésben vagy bullosus pemphigoidban szenvedő betegek (azaz. >30% BSA közepes vagy súlyos tünetekkel) a szűrés során.

2. kohorsz (IMC): Endoszkóposan igazolt gyulladásos vastagbélgyulladás, amelyet kolonoszkópiával vagy flexibilis szigmoidoszkópiával határoztak meg a szűrés során, a Mayo endoszkópos alpontszámának minimális súlyossága 1-¬3 [MES1-3].

- Anti-PD(L)1 és/vagy anti-CTLA-4 előzetes kézhezvétele önmagában vagy más engedélyezett vagy vizsgálati szerekkel kombinálva, beleértve a kemoterápiát vagy a célzott terápiát.

MEGJEGYZÉS: Lehet, hogy a beteg ICI-terápiát kapott vagy kap az ellátás standardjaként vagy egy klinikai vizsgálat részeként.

A páciensnek egy anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI kezelésben kell részesülnie önmagában és/vagy más jóváhagyott és/vagy vizsgálati rákellenes szerrel kombinálva, mint a legutóbbi kezelést megelőzően. vastagbélgyulladás kialakulásához.

Csak az 1. kohorsz (szteroid relapszusos/refrakter ≥3 fokozatú irCAE).

• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok bevétele napi 1-2 mg/ttkg prednizon-egyenértékben (szájon át vagy intravénásan), 4-6 hétig csökkentve, a társadalmi konszenzus irányelvei102-105 meghatározása szerint; ÉS
• A beiratkozás előtt nem kaptak át biológiai anyagokat, például, de nem kizárólagosan (dupilumab, rituximab).
• MEGJEGYZÉS: A betegeknek szteroidokat kell kapniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• MEGJEGYZÉS: Szteroid "rezisztens" betegség: olyan betegek, akiknek a tünetei kezdetben reagáltak (a CTCAE fokozat csökkenése), de akiknél a szteroid fokozatos csökkentése vagy a kezelés abbahagyása után kiújultak.
• MEGJEGYZÉS: Szteroid „refrakter” betegség: olyan betegek, akiknek tünetei klinikailag nem javultak a CTCAE fokozattal ≥48 órán vagy legfeljebb 14 napon belül.

Csak 2. kohorsz (szteroid-relapszusos/refrakter ≥3 fokozatú IMC).

• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok bevétele napi 1-2 mg/ttkg prednizon-egyenértékben (szájon át vagy intravénásan), 4-6 hétig csökkentve, a társadalmi konszenzus irányelvei102-105 meghatározása szerint; ÉS
• A beiratkozás előtt nem kaptak át biológiai anyagokat, például, de nem kizárólagosan (TNFα gátló infliximab VAGY α₄β₇ integrin inhibitor vedolizumab).
• A betegeknek szteroidokat kell kapniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• Szteroid "rezisztens" betegség: olyan betegek, akiknek a tünetei kezdetben reagáltak (a CTCAE fokozat csökkenése), de akiknél a szteroid fokozatos csökkentését vagy abbahagyását követően kiújultak.

• Szteroid „refrakter” betegség: olyan betegek, akiknek tünetei klinikailag nem javultak a CTCAE fokozattal ≥48 óra vagy legfeljebb 14 nap alatt.

  • Előfordulhat, hogy a beteg tetszőleges számú korábbi szisztémás terápiát kapott.
  • Bármilyen szolid daganatban vagy hematológiai rosszindulatú daganatban szenvedő betegek jogosultak.
  • A beteg nem részesülhet egyidejűleg sugárkezelésben.
  • A kohorsz-specifikus értékelésre való hajlandóság.
• 1. kohorsz: Bőrgyógyászati ​​értékelés és bőrbiopsziás értékelés az MTP-101-C beadása előtt és után.

• 2. kohorsz: GI-értékelés és endoszkópos értékelés, beleértve a kolonoszkópiát az MTP-101-C beadása előtt és után.

  • Hajlandóság korrelatív vér- és székletmintavételre.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 2 között van.
• Azok az ECOG PS 2-ben szenvedő betegek, akiknél a PS kiindulási értékhez viszonyított csökkenése másodlagosnak minősül az IMC-hez képest, a szponzor-vizsgáló döntése alapján vehetők fel.

• Az ECOG PS 2-ben szenvedő betegeket, akiknél a PS az alapvonalon van, és a betegség másodlagosnak tekintik, kizárásra kerültek.

  • A megfelelő szervműködést mintánként a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

• Több irAE az irCAE vagy IMC mellett.

  • A szisztémás immunszuppressziót szükségessé tevő irCAE-n vagy IMC-n kívül egyidejűleg ≥3. fokozatú irAE-ben szenvedő betegek nem jelöltek ebbe a vizsgálatba.
  • Olyan irCAE-ben és/vagy IMC-ben szenvedő betegek, akiket az 5.1.5. pont egyébként nem tisztázott (irCAE, beleértve az alopeciát stb.) nem jelöltek ebben a vizsgálatban.
  • Azok a betegek, akik egyidejűleg jól kontrollált irAE-vel rendelkeznek (≤1. vagy 2. fokozatú pótlólagos gyógyszeres kezelés esetén), a szponzor-vizsgáló döntése alapján bevonhatók.
• Immunhiány, immunszuppresszió vagy a szteroidokon/biológiákon kívüli egyéb immunszuppresszív terápia diagnosztizálása az MTP-101-C kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Az MDRO megtelepedésének magas kockázatának kitett betegek, beleértve: ápolási otthon, 85 év feletti életkor, alapbetegségek (demencia, rosszul kontrollált cukorbetegség, krónikus sebek), otthoni orvosi eszközök (húgyúti katéterek, etetőcsövek, PEG csövek) és korábbi MDRO gyarmatosítás.
• Az endoszkópia ellenjavallata (csak a 2. kohorsz).
• Az MTP-101-C beadásának ellenjavallata.
• Bármilyen korábbi fej-/nyak- és/vagy hasi műtét, amely az orálisan beadott FMT-tabletták felszívódásának esetleges megváltozását eredményezi.
• Aktív bakteriális fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
• Élő vakcinákat kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétele során