Mikrobiom zdravého dárce MTP-101-C u steroidních recidiv/refrakterních kožních nežádoucích příhod souvisejících s imunitou (irCAE) a imunitně zprostředkované kolitidy (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Kritéria pro zařazení:

• Schopný polykat perorální léky.
• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Ochota používat antikoncepci po dobu účasti ve studii. Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 7 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 7), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 7; NEBO WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studované léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 7.

-Klinicky potvrzená zánětlivá irCAE nebo endoskopicky potvrzená IMC. Skupina 1 (irCAE): Pacienti s makulopapulární vyrážkou, psoriasiformní, lichenoidní erupcí nebo bulózním pemfigoidem stupně závažnosti alespoň 3 podle klasifikačního systému CTCAE (tj. >30 % BSA se středně závažnými nebo závažnými příznaky) během screeningu.

Kohorta 2 (IMC): Endoskopicky potvrzená zánětlivá kolitida stanovená kolonoskopií nebo flexibilní sigmoidoskopií během screeningu s minimální závažností podle Mayo endoskopického podskóre 1-¬3 [MES1-3].

-Před přijetím anti-PD(L)1 a/nebo anti-CTLA-4 samostatně nebo v kombinaci s jinými schválenými nebo zkoumanými činidly včetně chemoterapie nebo cílené terapie.

POZNÁMKA: Pacient mohl dostávat nebo dostává terapii ICI jako standardní péči nebo jako součást klinické studie.

Pacient musí podstoupit léčbu anti-PD-(L)1 ICI, anti-CTLA-4 ICI samostatně a/nebo v kombinaci s jiným schváleným a/nebo zkoušeným protirakovinným činidlem (látkami), jako svou poslední terapii k rozvoji kolitidy.

Pouze kohorta 1 (relabující/refrakterní steroidy ≥3 irCAE).

• Příjem vysokých dávek systémových kortikosteroidů definovaných jako 1-2 mg/kg ekvivalentu prednisonu denně (buď perorálně nebo intravenózně) s postupným snižováním po dobu 4-6 týdnů, jak je definováno v obecných doporučeních102-105; A
• Žádný příjem biologických látek, jako jsou, ale bez omezení na (dupilumab, rituximab), před zařazením.
• POZNÁMKA: Pacienti musí dostávat steroidy, aby byli způsobilí.
• POZNÁMKA: Onemocnění "rezistentní na steroidy": pacienti, jejichž symptomy zpočátku reagovaly (snížení stupně CTCAE), ale u kterých došlo k recidivě při snižování dávky steroidů nebo jejich vysazení.
• POZNÁMKA: Steroidní „refrakterní“ onemocnění: pacienti, jejichž symptomy se klinicky nezlepšily o stupeň CTCAE za ≥ 48 hodin nebo maximálně 14 dní.

Pouze kohorta 2 (relaps na steroidy/refrakterní stupeň ≥3 IMC).

• Příjem vysokých dávek systémových kortikosteroidů definovaných jako 1-2 mg/kg ekvivalentu prednisonu denně (buď perorálně nebo intravenózně) s postupným snižováním po dobu 4-6 týdnů, jak je definováno v obecných doporučeních102-105; A
• Žádné přijímání biologických látek, jako je, ale bez omezení, (inhibitor TNFα infliximab OR α₄β₇ inhibitor integrinu vedolizumab) před zařazením.
• Pacienti musí dostávat steroidy, aby byli způsobilí.
• Steroidní "rezistentní" onemocnění: pacienti, jejichž symptomy zpočátku reagovaly (snížení stupně CTCAE), ale u kterých došlo k recidivě při snižování nebo vysazení steroidů.

• Steroidní „refrakterní“ onemocnění: pacienti, jejichž symptomy se klinicky nezlepšily o stupeň CTCAE za ≥ 48 hodin nebo maximálně 14 dní.

  • Pacient mohl dostat libovolný počet linií předchozí systémové terapie.
  • Způsobilí jsou pacienti s jakýmkoli solidním nádorem nebo hematologickou malignitou.
  • Pacient nesmí dostávat souběžnou radiační terapii.
  • Ochota podstoupit kohortově specifické hodnocení.
• Kohorta 1: Dermatologické hodnocení a hodnocení kožní biopsie před a po podání MTP-101-C.

• Kohorta 2: GI hodnocení a endoskopické hodnocení včetně kolonoskopií před a po podání MTP-101-C.

  • Ochota podstoupit korelativní odběr krve a stolice.
  • Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Pacienti s ECOG PS 2, kde pokles PS od výchozí hodnoty je považován za sekundární vzhledem k IMC, mohou být zařazeni podle uvážení sponzora-zkoušejícího.

• Pacienti s ECOG PS 2, kde PS je na výchozí hodnotě a je považován za sekundární k onemocnění, jsou vyloučeni.

  • Mít odpovídající orgánovou funkci na vzorky musí být odebrány do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Více irAE kromě irCAE nebo IMC.

  • Pacienti se souběžnými irAE ≥3. stupně kromě irCAE nebo IMC, kteří vyžadují systémovou imunosupresi, nejsou kandidáty pro tuto studii.
  • Pacienti s irCAE a/nebo IMC, kteří nejsou jinak objasněni v části 5.1.5 (irCAE včetně alopecie atd.) nejsou kandidáty pro tuto studii.
  • Pacienti se souběžnými irAEs, které jsou dobře kontrolovány (≤1. nebo 2. stupeň při léčbě replecí), mohou být zařazeni podle uvážení sponzora-zkoušejícího.
• Diagnóza imunodeficience, imunosuprese nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie kromě steroidů/biologických léků do 7 dnů před první dávkou léčby MTP-101-C.
• Pacienti s vysokým rizikem kolonizace MDRO, včetně: bydliště v pečovatelském domě, věk >85, základní onemocnění (demence, špatně kontrolovaný diabetes, chronické rány), zabudovaná zdravotnická zařízení (močové katetry, přívodní hadičky, PEG hadičky) a předchozí anamnéza kolonizace MDRO.
• Kontraindikace endoskopie (pouze kohorta 2).
• Kontraindikace podávání MTP-101-C.
• Jakákoli předchozí operace hlavy/krku a/nebo břicha vedoucí k potenciálně změněné absorpci perorálně podávaných pilulek FMT.
• Aktivní bakteriální infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
• Obdrželi živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby a během účasti ve studii