健康供体微生物组 MTP-101-C 在类固醇复发/难治性免疫相关皮肤不良事件 (irCAE) 和免疫介导的结肠炎 (IMC) 中的作用 (FMT-ELIMINATE)

纳入标准：

• 能够吞咽口服药物。
• 参与者为试验提供书面知情同意书。
• 愿意在试验参与期间采取避孕措施。 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 120 天内使用本方案附录 7 中详述的避孕措施，并在此期间避免捐献精子。

女性参与者：女性参与者如果未怀孕（见附录7）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

不是附录 7 中定义的有生育能力的女性 (WOCBP)；或者 同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 120 天内遵循附录 7 中的避孕指导的 WOCBP。

-临床证实的炎症性irCAE或内窥镜证实的IMC。 第 1 组 (irCAE)：根据 CTCAE 分级系统严重程度至少为 3 级的斑丘疹、银屑病样、苔藓样皮疹或大疱性类天疱疮患者（即 筛查期间 >30% BSA（具有中度或重度症状）。

第 2 组 (IMC)：筛选期间通过结肠镜检查或可屈性乙状结肠镜检查确定的内窥镜确诊炎性结肠炎，根据 Mayo 内窥镜评分 1-Ø3 [MES1-3]，严重程度最低。

-先前单独接受抗PD(L)1和/或抗CTLA-4或与其他批准或研究药物（包括化疗或靶向治疗）联合使用。

注意：患者可能已经接受或正在接受 ICI 治疗作为标准护理或临床试验的一部分。

患者必须接受过抗 PD-(L)1 ICI、抗 CTLA-4 ICI 单独治疗和/或与其他已批准和/或研究性抗癌药物联合治疗，作为其最近的治疗结肠炎的发展。

仅队列 1（类固醇复发/难治性 irCAE ≥3 级）

• 接受高剂量全身性皮质类固醇，定义为每天 1-2mg/kg 泼尼松当量（口服或静脉注射），按照社会共识指南 102-105 的定义，在 4-6 周内逐渐减量；和
• 入组前未收到生物制剂，例如但不限于（dupilumab、利妥昔单抗）。
• 注意：患者必须接受类固醇治疗才有资格。
• 注：类固醇“耐药”疾病：最初症状有反应（CTCAE 等级降低）但在类固醇逐渐减少或停药后出现复发的患者。
• 注：类固醇“难治性”疾病：症状在 ≥ 48 小时或最长 14 天内未通过 CTCAE 等级临床改善的患者。

仅队列 2（类固醇复发/难治性 ≥3 IMC）

• 接受高剂量全身性皮质类固醇，定义为每天 1-2mg/kg 泼尼松当量（口服或静脉注射），按照社会共识指南 102-105 的定义，在 4-6 周内逐渐减量；和
• 入组前未收到生物制剂，例如但不限于（TNFα 抑制剂英夫利昔单抗或 α₄β₇ 整联蛋白抑制剂维多珠单抗）。
• 患者必须接受过类固醇治疗才有资格。
• 类固醇“耐药”疾病：最初症状有缓解（CTCAE 等级降低）但在类固醇逐渐减少或停药后出现复发的患者。

• 类固醇“难治性”疾病：症状在 ≥ 48 小时或最长 14 天内未达到 CTCAE 分级临床改善的患者。

  • 患者可能已经接受过任意数量的先前全身治疗。
  • 患有任何实体瘤或血液恶性肿瘤的患者均符合资格。
  • 患者不得同时接受放射治疗。
  • 愿意接受针对特定群体的评估。
• 第 1 组：MTP-101-C 给药前后的皮肤病学评估和皮肤活检评估。

• 第 2 组：胃肠道评估和内窥镜评估，包括 MTP-101-C 给药之前和之后的结肠镜检查。

  • 愿意接受相关的血液和粪便采样。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 2。
• 患有 ECOG PS 2 的患者（其中 PS 相对于基线的下降被认为继发于 IMC）可以由申办者-研究者自行决定是否入组。

• 排除具有 ECOG PS 2 的患者，其中 PS 处于基线并且被认为继发于疾病。

  • 每个标本必须在研究治疗开始前 7 天内采集，具有足够的器官功能。

排除标准：

• 除 irCAE 或 IMC 外，还有多种 irAE。

  • 除了 irCAE 或 IMC 之外，同时患有 ≥ 3 级 irAE 且需要全身免疫抑制的患者不适合参加本试验。
  • 患有第 5.1.5 节中未另行说明的 irCAE 和/或 IMC 的患者 （irCAE，包括脱发等）不是本试验的候选者。
  • 伴有 irAE 且控制良好的患者（补充药物≤ 1 级或 2 级）可由申办者-研究者自行决定是否入组。
• 在第一次 MTP-101-C 治疗前 7 天内诊断出免疫缺陷、免疫抑制或除类固醇/生物制剂外的任何其他形式的免疫抑制治疗。
• MDRO定植高风险患者包括：疗养院居住、年龄>85、有基础疾病（痴呆、糖尿病控制不佳、慢性伤口）、内置医疗器械（导尿管、饲管、PEG管）以及既往病史MDRO定植。
• 内窥镜检查禁忌症（仅限第 2 组）。
• MTP-101-C 给药的禁忌症。
• 任何先前的头/颈和/或腹部手术可能会导致口服 FMT 药丸的吸收发生改变。
• 活动性细菌感染需要全身抗生素治疗。
• 在第一剂研究治疗前 30 天内以及参与研究期间接受过活疫苗