Микробиом MTP-101-C здорового донора при стероидном рецидиве/рефрактерных кожных нежелательных явлениях, связанных с иммунитетом (irCAE) и иммуноопосредованном колите (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Критерии включения:

• Способен глотать пероральные препараты.
• Участник предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Готовность использовать контрацепцию на время участия в исследовании. Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 7 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.

Участницы-женщины: Участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 7), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

Не женщина детородного потенциала (WOCBP), как определено в Приложении 7; ИЛИ WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в Приложении 7, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

-Клинически подтвержденный воспалительный irCAE или эндоскопически подтвержденный IMC. Когорта 1 (irCAE): пациенты с макулопапулезной сыпью, псориазоформными, лихеноидными высыпаниями или буллезным пемфигоидом не менее 3 степени тяжести по системе классификации CTCAE (т.е. >30% ППТ при умеренных или тяжелых симптомах) во время скрининга.

Когорта 2 (IMC): эндоскопически подтвержденный воспалительный колит, определенный с помощью колоноскопии или гибкой ректороманоскопии во время скрининга, с минимальной тяжестью по эндоскопической подшкале Мейо 1-3 [MES1-3].

-Предыдущее получение анти-PD(L)1 и/или анти-CTLA-4 отдельно или в сочетании с другими одобренными или исследуемыми агентами, включая химиотерапию или таргетную терапию.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент, возможно, получал или получает терапию ICI в качестве стандартного лечения или в рамках клинического исследования.

Пациент должен был получить лечение анти-PD-(L)1 ICI, анти-CTLA-4 ICI отдельно и/или в сочетании с другими одобренными и/или исследуемыми противораковыми агентами в качестве последней терапии перед к развитию колита.

Только когорта 1 (рецидив стероидов/резистентность к стероидам, степень ≥3 irCAE)

• Прием высоких доз системных кортикостероидов, определяемых как эквивалент преднизолона 1–2 мг/кг ежедневно (перорально или внутривенно) с постепенной снижением дозы в течение 4–6 недель, как это определено консенсусными рекомендациями общества102–105; И
• Никакого получения биологических препаратов, таких как, помимо прочего, (дупилумаб, ритуксимаб) до включения в исследование.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны получать стероиды.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание, «резистентное» к стероидам: пациенты, у которых симптомы первоначально ответили (снижение степени CTCAE), но у которых развился рецидив после снижения дозы стероидов или прекращения приема стероидов.
• ПРИМЕЧАНИЕ. «Рефрактерное» к стероидам заболевание: пациенты, симптомы которых клинически не улучшились по шкале CTCAE в течение ≥48 часов или максимум 14 дней.

Только когорта 2 (рецидив стероидов/рефрактерность IMC степени ≥3)

• Прием высоких доз системных кортикостероидов, определяемых как эквивалент преднизолона 1–2 мг/кг ежедневно (перорально или внутривенно) с постепенной снижением дозы в течение 4–6 недель, как это определено консенсусными рекомендациями общества102–105; И
• Никакого приема биологических препаратов, таких как, помимо прочего, (ингибитор TNFα инфликсимаб ИЛИ ингибитор α₄β₇ интегрина ведолизумаб) до включения в исследование.
• Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были получать стероиды.
• «Резистентное» к стероидам заболевание: пациенты, у которых симптомы первоначально ответили (снижение степени CTCAE), но у которых развился рецидив после снижения дозы стероидов или прекращения приема стероидов.

• «Рефрактерное» к стероидам заболевание: пациенты, симптомы которых не улучшились клинически по шкале CTCAE в течение ≥48 часов или максимум 14 дней.

  • Пациент мог ранее получить любое количество линий системной терапии.
  • К участию допускаются пациенты с любой солидной опухолью или гематологическим злокачественным новообразованием.
  • Пациент не должен получать одновременную лучевую терапию.
  • Готовность пройти когортную оценку.
• Когорта 1: Дерматологическая оценка и оценка биопсии кожи до и после введения MTP-101-C.

• Когорта 2: оценка желудочно-кишечного тракта и эндоскопическая оценка, включая колоноскопию, до и после введения MTP-101-C.

  • Готовность сдать соответствующие анализы крови и кала.
  • Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Пациенты с ECOG PS 2, у которых снижение PS от исходного уровня считается вторичным по отношению к IMC, могут быть включены в исследование по усмотрению спонсора-исследователя.

• Пациенты с ECOG PS 2, у которых PS находится на исходном уровне и считается вторичным по отношению к заболеванию, исключаются.

  • Иметь адекватную функцию органа; образцы должны быть собраны в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Несколько irAE, помимо irCAE или IMC.

  • Пациенты с сопутствующими irAE ≥3 степени тяжести, помимо irCAE или IMC, которые требуют системной иммуносупрессии, не являются кандидатами для этого исследования.
  • Пациенты с ирКАЭ и/или ИМК, которые не указаны иным образом в Разделе 5.1.5. (irCAE, включая алопецию и т. д.) не являются кандидатами для этого исследования.
  • Пациенты с сопутствующими иНЯ, которые хорошо контролируются (<1-я степень или 2-я степень по восполняющей терапии), могут быть включены в исследование по усмотрению спонсора-исследователя.
• Диагностика иммунодефицита, иммуносупрессии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии, помимо стероидов/биологических препаратов, в течение 7 дней до приема первой дозы лечения MTP-101-C.
• Пациенты с высоким риском колонизации MDRO, включая: проживание в доме престарелых, возраст > 85 лет, основные заболевания (деменция, плохо контролируемый диабет, хронические раны), стационарные медицинские устройства (мочевые катетеры, зонды для кормления, зонды ПЭГ) и предшествующий анамнез Колонизация МРО.
• Противопоказания к эндоскопии (только 2-я группа).
• Противопоказание к применению MTP-101-C.
• Любая предшествующая операция на голове/шее и/или брюшной полости, приводящая к потенциальному изменению всасывания перорально принимаемых таблеток FMT.
• Активная бактериальная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии.
• Получили живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время участия в исследовании.