Microbioma MTP-101-C de donante sano en recaída de esteroides/eventos adversos cutáneos relacionados con el sistema inmunológico refractarios (irCAE) y colitis inmunomediada (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Criterios de inclusión:

• Capaz de tragar medicamentos orales.
• El participante proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Voluntad de utilizar anticonceptivos durante la participación en el ensayo. Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 7 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Participantes femeninas: Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 7), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 7; O UN WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice 7 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

-IRCAE inflamatorio confirmado clínicamente o IMC confirmado endoscópicamente. Cohorte 1 (irCAE): pacientes con erupción maculopapular, psoriasiforme, erupciones liquenoides o penfigoide ampolloso de al menos grado 3 de gravedad según el sistema de clasificación CTCAE (es decir, >30% BSA con síntomas moderados o graves) durante la selección.

Cohorte 2 (IMC): colitis inflamatoria confirmada endoscópicamente según lo determinado por colonoscopia o sigmoidoscopia flexible durante la selección con gravedad mínima según la subpuntuación endoscópica de Mayo 1-¬3 [MES1-3].

-Recepción previa de anti-PD(L)1 y/o anti-CTLA-4 solos o en combinación con otros agentes aprobados o en investigación, incluida quimioterapia o terapia dirigida.

NOTA: Es posible que el paciente haya recibido o esté recibiendo terapia ICI como estándar de atención o como parte de un ensayo clínico.

El paciente debe haber recibido tratamiento con un ICI anti-PD-(L)1, ICI anti-CTLA-4 solo y/o en combinación con otros agentes anticancerígenos aprobados y/o en investigación, como su terapia más reciente antes. al desarrollo de la colitis.

Cohorte 1 (grado ≥3 irCAE con recaída/refractario a esteroides) únicamente

• Recepción de corticosteroides sistémicos en dosis altas definidas como 1-2 mg/kg de equivalente de prednisona al día (ya sea oral o intravenosa) con una disminución gradual durante 4-6 semanas según lo definido por las pautas de consenso de la sociedad102-105; Y
• No recibir productos biológicos como, entre otros, (dupilumab, rituximab) antes de la inscripción.
• NOTA: Los pacientes deben haber recibido esteroides para ser elegibles.
• NOTA: Enfermedad "resistente" a los esteroides: pacientes cuyos síntomas respondieron (reducción en un grado CTCAE) inicialmente pero que desarrollaron recurrencia al disminuir o suspender los esteroides.
• NOTA: Enfermedad "refractaria" a los esteroides: pacientes cuyos síntomas no han mejorado clínicamente en un grado CTCAE en ≥48 horas o en un máximo de 14 días.

Cohorte 2 (Grado ≥3 IMC con recaída/refractario a esteroides) únicamente

• Recepción de corticosteroides sistémicos en dosis altas definidas como 1-2 mg/kg de equivalente de prednisona al día (ya sea oral o intravenosa) con una disminución gradual durante 4-6 semanas según lo definido por las pautas de consenso de la sociedad102-105; Y
• No recibir productos biológicos como, entre otros, (infliximab inhibidor del TNFα O inhibidor de la integrina α₄β₇ vedolizumab) antes de la inscripción.
• Los pacientes deben haber recibido esteroides para ser elegibles.
• Enfermedad "resistente" a los esteroides: pacientes cuyos síntomas respondieron (reducción en un grado CTCAE) inicialmente pero que desarrollaron recurrencia al disminuir o suspender los esteroides.

• Enfermedad "refractaria" a los esteroides: pacientes cuyos síntomas no han mejorado clínicamente en un grado CTCAE en ≥48 horas o en un máximo de 14 días.

  • El paciente puede haber recibido cualquier número de líneas de terapia sistémica previa.
  • Son elegibles los pacientes con cualquier tumor sólido o neoplasia maligna hematológica.
  • El paciente no debe estar recibiendo radioterapia concurrente.
  • Voluntad de someterse a una evaluación específica de cohorte.
• Cohorte 1: evaluación dermatológica y evaluación de biopsia de piel antes y después de la administración de MTP-101-C.

• Cohorte 2: evaluación gastrointestinal y evaluación endoscópica que incluyen colonoscopias antes y después de la administración de MTP-101-C.

  • Disposición a someterse a muestreo correlativo de sangre y heces.
  • Tener un estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Los pacientes con ECOG PS 2 en los que la disminución de la PS desde el inicio se considera secundaria a IMC pueden inscribirse a discreción del Patrocinador-Investigador.

• Se excluyen los pacientes con ECOG PS 2 en los que el PS está al inicio y se considera secundario a la enfermedad.

  • Tener una función orgánica adecuada según las muestras deben recolectarse dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Múltiples irAE además de irCAE o IMC.

  • Los pacientes con irAE ≥Grado 3 concurrentes además de irCAE o IMC que requieran supresión inmune sistémica no son candidatos para este ensayo.
  • Pacientes con irCAE y/o IMC que no estén aclarados de otro modo en la Sección 5.1.5 (irCAE incluida la alopecia, etc.) no son candidatos para este ensayo.
  • Los pacientes con IRAE concomitantes que estén bien controlados (≤Grado 1 o Grado 2 con medicación de repleción) pueden inscribirse a discreción del Patrocinador-Investigador.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia, inmunosupresión o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora además de esteroides/productos biológicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con MTP-101-C.
• Pacientes con alto riesgo de colonización por MDRO, incluidos: residencia en una residencia de ancianos, edad >85 años, enfermedades subyacentes (demencia, diabetes mal controlada, heridas crónicas), dispositivos médicos permanentes (catéteres urinarios, sondas de alimentación, sondas PEG) y antecedentes de Colonización MDRO.
• Contraindicación para la endoscopia (solo cohorte 2).
• Contraindicación para la administración de MTP-101-C.
• Cualquier cirugía previa de cabeza/cuello y/o abdomen que resulte en una absorción potencialmente alterada de las píldoras FMT administradas por vía oral.
• Infección bacteriana activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos.
• Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y mientras participaba en el estudio.