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Microbiome de donneur sain MTP-101-C dans les rechutes de stéroïdes/événements indésirables cutanés réfractaires d'origine immunitaire (irCAE) et colite à médiation immunitaire (IMC) (FMT-ELIMINATE)

12 août 2026 mis à jour par: Diwakar Davar

Essai de phase II sur le MTP-101-C thérapeutique à spectre complet du microbiome dérivé d'un donneur sain dans la rechute de stéroïdes/les événements indésirables cutanés d'origine immunitaire réfractaires (irCAE) et la colite à médiation immunitaire (IMC) (FMT-ELIMINATE)

Plusieurs études rétrospectives suggèrent que l'administration de corticostéroïdes pour traiter les irAE est sûre et ne compromet pas l'efficacité du traitement ICI chez les patients cancéreux. Alors qu'environ 67 % des patients répondent aux corticostéroïdes, 33 % des patients nécessitent un traitement biologique tel que les inhibiteurs du TNFα (par ex. infliximab), les inhibiteurs de l'intégrine α4β7 (par ex. vedolizumab) ou des inhibiteurs de JAK/STAT (par ex. tofactinib). Cette étude vise à déterminer que des pathobiontes distincts régissent le développement de l'irCAE et de l'IMC ; et que l'administration de hdFMT peut inverser les irCAE ou IMC réfractaires aux stéroïdes. L'utilisation de hdFMT s'est avérée efficace dans la colite réfractaire aux stéroïdes et aux produits biologiques (inhibiteur du TNFα et/ou de l'intégrine α₄β₇) chez les patients cancéreux traités par PD-1 et/ou CTLA-4 ICI dans des séries de cas dans un seul établissement.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se déroulera sur une période de 42 jours. Les patients recevant des anti-PD(L)1 et/ou des anti-CTLA-4 seuls ou en association avec d'autres agents expérimentaux sont éligibles pour s'inscrire. L'inscription n'est pas limitée par le contexte (adjuvant, métastatique) et/ou la ligne de traitement (1L, 2L, etc.). Une fois inscrits, les patients seront inscrits pour recevoir du MTP-101-C (microbiote fécal encapsulé, contenant environ 5 x 1011 bactéries dérivées de donneurs sains) sans conditionnement préalable aux antibiotiques. Le MTP-101-C sera poursuivi pendant 28 jours pendant lesquels les stéroïdes seront progressivement réduits. L'évaluation du critère d'évaluation irAE sera répétée après la fin du hdFMT (J+28 à J+35) et à 6 semaines (J+42 à J+49). Des échantillons biologiques seront obtenus périodiquement. La durée totale du traitement par MTP-101-C est de 4 semaines. Cette étude vise à déterminer des pathobiontes distincts qui régissent le développement d'irAE distincts, notamment l'irCAE ou l'IMC réfractaire aux stéroïdes ; et que l'administration de hdFMT améliore l'irCAE ou l'IMC sur la base d'évaluations validées spécifiques à la cohorte : système de notation CTCAE modifié (cohorte 1) ou échelle d'évaluation endoscopique (score Mayo complet, FMS) (cohorte 2). De plus, cet essai vise à montrer que l'amélioration de la pathologie inflammatoire est associée à des objectifs secondaires clés, notamment : 1) améliorations d'un PRO FACT-ICM spécifique à la toxicité de l'irAE ; et 2) des échelles d'évaluation clinique. En outre, cette étude mesurera la corrélation entre l'amélioration des symptômes et les changements dans les biomarqueurs intégrés, notamment les mesures de l'inflammation intestinale (calprotectine fécale), de la greffe bactérienne (métagénomique) et de la réactivité aux bactéries donneuses (IgG-seq) ; explorer les effets de la modulation du microbiome sur le délai avant l'arrêt des stéroïdes, le délai avant la reprise du traitement, le délai jusqu'à la rémission clinique du prochain traitement par FMS, la rémission clinique par PMS et les principaux paramètres de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable d’avaler des médicaments par voie orale.
  • Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Volonté d'utiliser la contraception pendant la durée de la participation à l'essai. Participants masculins : Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 7 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Participantes : Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (voir Annexe 7), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 7 ; OU Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives de l'annexe 7 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

-IrCAE inflammatoire cliniquement confirmé ou IMC confirmé par endoscopie. Cohorte 1 (irCAE) : patients présentant une éruption maculopapuleuse, des éruptions psoriasiformes, lichénoïdes ou une pemphigoïde bulleuse d'au moins grade 3 selon le système de notation CTCAE (c.-à-d. > 30 % de BSA avec symptômes modérés ou sévères) pendant le dépistage.

Cohorte 2 (IMC) : Colite inflammatoire confirmée par endoscopie telle que déterminée par coloscopie ou sigmoïdoscopie flexible lors du dépistage avec une gravité minimale selon le sous-score endoscopique Mayo 1-¬3 [MES1-3].

-Réception préalable d'anti-PD(L)1 et/ou d'anti-CTLA-4 seuls ou en association avec d'autres agents approuvés ou expérimentaux, y compris une chimiothérapie ou une thérapie ciblée.

REMARQUE : Le patient peut avoir reçu ou reçoit un traitement ICI dans le cadre de soins standard ou dans le cadre d'un essai clinique.

Le patient doit avoir reçu un traitement avec un ICI anti-PD-(L)1, un ICI anti-CTLA-4 seul et/ou en association avec d'autres agents anticancéreux approuvés et/ou expérimentaux, comme traitement le plus récent avant au développement de la colite.

Cohorte 1 (stéroïdes en rechute/grade réfractaire ≥3 irCAE) uniquement

  • Réception de corticostéroïdes systémiques à haute dose définie comme 1 à 2 mg/kg d'équivalent prednisone par jour (soit par voie orale, soit par voie intraveineuse) avec une diminution progressive sur 4 à 6 semaines, comme défini par les lignes directrices consensuelles de la société102-105 ; ET
  • Aucune réception de produits biologiques tels que, sans s'y limiter, (dupilumab, rituximab) avant l'inscription.
  • REMARQUE : Les patients doivent avoir reçu des stéroïdes pour être éligibles.
  • REMARQUE : Maladie « résistante » aux stéroïdes : patients dont les symptômes ont répondu (réduction d'un grade CTCAE) initialement mais qui ont développé une récidive lors de la diminution ou de l'arrêt des stéroïdes.
  • REMARQUE : Maladie « réfractaire » aux stéroïdes : patients dont les symptômes ne se sont pas améliorés cliniquement d'un grade CTCAE en ≥ 48 heures ou en 14 jours maximum.

Cohorte 2 (grade ≥3 IMC en rechute/réfractaire aux stéroïdes) uniquement

  • Réception de corticostéroïdes systémiques à haute dose définie comme 1 à 2 mg/kg d'équivalent prednisone par jour (soit par voie orale, soit par voie intraveineuse) avec une diminution progressive sur 4 à 6 semaines, comme défini par les lignes directrices consensuelles de la société102-105 ; ET
  • Aucune réception de produits biologiques tels que, sans s'y limiter, (inhibiteur du TNFα, infliximab OU inhibiteur de l'intégrine α₄β₇, vedolizumab) avant l'inscription.
  • Les patients doivent avoir reçu des stéroïdes pour être éligibles.
  • Maladie « résistante » aux stéroïdes : patients dont les symptômes ont répondu (réduction d’un grade CTCAE) initialement mais qui ont développé une récidive lors de la diminution ou de l’arrêt des stéroïdes.

  • Maladie « réfractaire » aux stéroïdes : patients dont les symptômes ne se sont pas améliorés cliniquement d'un grade CTCAE en ≥ 48 heures ou en 14 jours maximum.

    • Le patient peut avoir reçu un certain nombre de lignes de thérapie systémique antérieures.
    • Les patients présentant une tumeur solide ou une hémopathie maligne sont éligibles.
    • Le patient ne doit pas recevoir de radiothérapie concomitante.
    • Volonté de subir une évaluation spécifique à une cohorte.
  • Cohorte 1 : évaluation dermatologique et évaluation de la biopsie cutanée avant et après l'administration du MTP-101-C.

  • Cohorte 2 : évaluation gastro-intestinale et évaluation endoscopique, y compris coloscopies avant et après l'administration du MTP-101-C.

    • Volonté de subir un prélèvement corrélatif de sang et de selles.
    • Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Les patients avec ECOG PS 2 dans lesquels la baisse de la PS par rapport à la ligne de base est considérée comme secondaire à l'IMC peuvent être inscrits à la discrétion du sponsor-investigateur.

  • Patients avec ECOG PS 2 dans lesquels la PS est au départ et considérée comme secondaire à la maladie sont exclus.

    • Avoir une fonction organique adéquate, chaque échantillon doit être collecté dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Plusieurs irAE en plus de l'irCAE ou de l'IMC.

    • Les patients présentant des irAE ≥Grade 3 concomitants en plus de l'irCAE ou de l'IMC qui nécessitent une immunosuppression systémique ne sont pas candidats à cet essai.
    • Patients atteints d'irCAE et/ou d'IMC qui ne sont pas autrement clarifiés dans la section 5.1.5 (irCAE incluant alopécie etc.) ne sont pas candidats à cet essai.
    • Les patients présentant des irAE concomitants bien contrôlés (≤Grade 1 ou Grade 2 sous traitement de réplétion) peuvent être inscrits à la discrétion du promoteur-investigateur.
  • Diagnostic d'immunodéficience, d'immunosuppression ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur autre que les stéroïdes/produits biologiques dans les 7 jours précédant la première dose de traitement par MTP-101-C.
  • Patients à haut risque de colonisation par MDRO, notamment : résidence en maison de retraite, âge > 85 ans, maladies sous-jacentes (démence, diabète mal contrôlé, plaies chroniques), dispositifs médicaux à domicile (cathéters urinaires, sondes d'alimentation, sondes PEG) et antécédents de colonisation MDRO. Colonisation MDRO.
  • Contre-indication à l'endoscopie (cohorte 2 uniquement).
  • Contre-indication à l'administration de MTP-101-C.
  • Toute chirurgie antérieure de la tête/du cou et/ou abdominale entraînant une absorption potentiellement altérée des pilules FMT administrées par voie orale.
  • Infection bactérienne active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  • A reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MTP-101-C (cohorte 1 : dermatite naïve de produits biologiques R/R aux stéroïdes)

Patients ayant reçu du MTP-101-C (microbiote fécal encapsulé, contenant environ 5 x 1011 bactéries dérivées de donneurs sains).

Dosage :

5 gélules/jour (Jour 1) ; 2 gélules/jour (J2-J28)
Biologique: MTP-101-C
MTP-101-C est un produit de microbiote fécal de donneur sain, sélectionné, lyophilisé, encapsulé, à spectre complet.
Expérimental: MTP-101-C (cohorte 2 : colite stéroïdienne R/R naïve de produits biologiques)

Patients ayant reçu du MTP-101-C (microbiote fécal encapsulé, contenant environ 5 x 1011 bactéries dérivées de donneurs sains).

Dosage :

5 gélules/jour (Jour 1) ; 2 gélules/jour (J2-J28)
Biologique: MTP-101-C
MTP-101-C est un produit de microbiote fécal de donneur sain, sélectionné, lyophilisé, encapsulé, à spectre complet.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Incidence des événements indésirables (EI) chez les patients cancéreux traités par ICB et traités par MTP-101-C.
Jusqu'à 2 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) chez les patients cancéreux traités par ICB et traités par MTP-101-C. Le DLT est défini comme tout événement indésirable (EI) considéré comme possiblement, probablement ou définitivement lié au MTP-101-C, survenant pendant la phase de traitement. Pendant la période de surveillance du DLT, aucun autre cumul ne sera autorisé. Tout patient ayant commencé le traitement étudié sera évaluable pour des raisons de sécurité. Les EI seront considérés comme des DLT s'ils sont jugés liés au traitement à l'étude : Hématologique : neutropénie de grade 4, neutropénie fébrile, infection neutropénique de grade ≥ 3, thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement, thrombocytopénie de grade 4. Non hématologiques : toxicités de grade ≥ 3 (hors laboratoire), nausées, vomissements ou diarrhée de grade ≥ 3 malgré une intervention médicale maximale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) de grade 4. Autres valeurs biologiques non hématologiques (non AST/ALT) de grade ≥ 3 si l'anomalie entraîne une hospitalisation de nuit
Jusqu'à 2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résolution des irCAE en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 1)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Résolution des irCAE en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 1) après MTP-101-C en utilisant des paramètres spécifiques à la cohorte, y compris le système de notation CTCAE modifié (cohorte 1)
Jusqu'à 2 mois
Résolution de l’IMC en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 2)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Résolution de l'IMC en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 2) après MTP-101-C en utilisant des critères d'évaluation spécifiques à la cohorte, y compris le système de notation CTCAE modifié (cohorte 1) ou l'échelle d'évaluation endoscopique Full Mayo Score (FMS) (cohorte 2). FMS comprend le score partiel de Mayo (PMS) ainsi que les résultats endoscopiques. Le syndrome prémenstruel évalue la fréquence des selles (par jour - nombre normal de selles ≥ 5 de plus), les saignements rectaux (aucun au sang seul ne passe) et l'évaluation globale du médecin (maladie normale à grave), tous avec des scores allant de 0 à 3. Les scores varient de 0 - 9points. Les résultats des scores endoscopiques vont de 0 à 3. Les scores totaux complets vont de 0 à 12, les scores plus élevés indiquant une colite ulcéreuse plus grave.
Jusqu'à 2 mois
Résolution de l'IMC après MTP-101-C dans l'irCAE en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 1)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Résolution de l'IMC après MTP-101-C dans l'irCAE en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 1) ou IMC (cohorte 2) en utilisant le critère d'évaluation clinique Partial Mayo Score (PMS), qui évalue la fréquence des selles (par jour - nombre normal de selles à ≥ 5 de plus, les saignements rectaux (aucun sang seul ne passe) et l'évaluation globale du médecin (maladie normale à grave), tous avec des scores allant de 0 à 3. Les scores varient de 0 à 9 points, les scores plus élevés indiquant une colite ulcéreuse plus grave.
Jusqu'à 2 mois
Résolution de l'IMC après MTP-101-C dans l'IMC en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 2)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Résolution de l'IMC après MTP-101-C dans l'irCAE en rechute/réfractaire aux stéroïdes (cohorte 1) ou IMC (cohorte 2) en utilisant le critère d'évaluation clinique Partial Mayo Score (PMS), qui évalue la fréquence des selles (par jour - nombre normal de selles à ≥ 5 de plus, les saignements rectaux (aucun sang seul ne passe) et l'évaluation globale du médecin (maladie normale à grave), tous avec des scores allant de 0 à 3. Les scores varient de 0 à 9 points, les scores plus élevés indiquant une colite ulcéreuse plus grave.
Jusqu'à 2 mois
Résultats rapportés par les patients - FACT-ICM
Délai: Lors du dépistage, du jour +28 au jour +35, du jour +42 au jour +49
Le FACT-ICM est un questionnaire auto-administré qui mesure la qualité de vie au cours des 7 jours précédents chez les patients traités par immunothérapie, à l'aide de 52 items sur une échelle de type Likert à 5 points (0 = Pas du tout à 5 = Très Beaucoup). Les sous-échelles incluent le score maximum du bien-être physique = 28), le bien-être social/familial (score maximum = 28), le bien-être émotionnel (score maximum = 24), le bien-être fonctionnel (score maximum = 28), le modulateur de point de contrôle immunitaire. Sous-échelle (score maximum = 100). Scores totaux = 0 à 208, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Lors du dépistage, du jour +28 au jour +35, du jour +42 au jour +49
Résultats rapportés par les patients - FACIT-général
Délai: Lors de la sélection, semaine 1, semaine 2, semaine 3, semaine 4
FACIT-général est un questionnaire auto-administré qui mesure la qualité de vie au cours des 7 jours précédents chez les patients traités par immunothérapie, à l'aide de 27 items sur une échelle de type Likert à 5 points (0 = Pas du tout à 5 = Très bien). ). Les sous-échelles incluent le score maximum du bien-être physique = 28), le bien-être social/familial (score maximum = 28), le bien-être émotionnel (score maximum = 24), le bien-être fonctionnel (score maximum = 28), les scores totaux = 0 à 108, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Lors de la sélection, semaine 1, semaine 2, semaine 3, semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diwakar Davar

Collaborateurs

Cures Within Reach
Stanley Marks Fund for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diwakar M Davar, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

23 janvier 2027

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2024

Première publication (Réel)

15 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 23-158

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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