意図的に厳格なグルテンフリー食後のセリアック病患者における持続性絨毛萎縮 (CADER2)

セリアック病 (CD) は、小麦、ライ麦、大麦、スペルト小麦、カムットなどのさまざまな穀物に含まれるタンパク質のグループであるグルテンの摂取による小腸の炎症を特徴とする免疫介在性疾患です。 CD は最も一般的な慢性胃腸疾患であり、最も一般的な自己免疫疾患の 1 つであり、一般人口の 0.4 ～ 1.7% が罹患していると推定されています。 現在、厳格な生涯グルテンフリー食（GFD）が、不適切な炎症反応を回避し、小腸の内側を覆う絨毛の短縮（絨毛萎縮）を防ぐ唯一の治療法です。 しかし、CD 患者のかなりの割合 (4% ～ 79%) は、意図的な GFD を受けたにもかかわらず、持続的な絨毛萎縮を示します。 CD患者における持続性絨毛萎縮の原因因子と臨床的影響はまだよく知られていないが、未治療のCDの長期合併症に似ている可能性がある。

興味深いことに、先行研究（CADER）では、持続性絨毛萎縮は、若い患者よりも高齢で診断された患者（30歳以降に診断されたCD患者の65％）でより多く存在することが判明した。 さらに、ケースの 70% で意図せずにグルテンにさらされたことが判明しました。 高齢患者に存在する少量のグルテンに対する過敏症の原因因子は不明です。 腸内微生物叢と加齢に伴うエピジェネティックな変化は、免疫応答の調節不全の維持に役立つ可能性があり、高齢の患者が少量のグルテンに対して過敏になる原因となります。

この研究 (CADER2) の目的は、CD における持続性絨毛萎縮の免疫学的および臨床的影響を特定し、腸内マイクロバイオームの変化と加齢に関連したエピジェネティックな修飾がそれに寄与する可能性があるかどうかを研究することです。 最後に、研究者らは、超厳格 GFD がこの CD 患者のサブセットを治療するための実行可能かつ効果的な代替手段になり得るかどうかを評価したいと考えています。 これらの目的を達成するために、この研究には 2 つの段階が含まれます。1) CD 患者における持続性絨毛萎縮の原因と臨床結果を評価するための横断研究。 2) 持続性絨毛萎縮とその微妙な臨床症状に対する超厳密な GFD の潜在的な治療効果を評価する縦断的研究。

研究者らは、意図的なGFDにもかかわらずCD患者の持続する絨毛萎縮は慢性的な軽度の炎症と血液中の循環サイトカインの増加に関連しており、潜在的に認知障害、疲労、不安、うつ病、栄養失調、サルコペニア、骨粗鬆症を引き起こす可能性があると仮説を立てている。 腸内細菌叢と加齢に伴うエピジェネティックな変化は、免疫応答の調節不全を維持するのに役立ち、患者が少量のグルテンに対して過敏になる原因となる可能性があります。 CD 患者のこのサブセットは、超厳密な GFD から大きな恩恵を受ける可能性があります。

現在までに、ムトゥア・テラッサ大学病院（バルセロナ）、クリニコ・サン・カルロス病院（マドリード）、ヒメネス・ディアス財団病院（マドリード）、ラ・プリンセサ大学病院（マドリード）、ラモン・イ・カハル大学病院（マドリード）の6つのセンターが募集されている。ビルヘン・マカレナ大学病院（セビリア）。 消化器、内分泌、栄養、臨床心理の専門家が患者のモニタリングに携わる。 マイクロバイオーム分析は、IdISSC (マドリード) の微生物叢研究所ゲノミクスユニット (LABMIC) で実施されます。 メチル化研究（加齢に伴うエピジェネティック修飾）は外部から委託されます。

全体として、この研究 (CADER2) の結果は、新しい治療戦略を特定するだけでなく、慢性疾患の管理や現在の治療に反応しない CD 患者のケアを改善するのに役立つ可能性があります。 さらに、CD における食事、マイクロバイオーム、遺伝学、免疫学の間の病態生理学的関係のより深い理解に貢献します。