Atrophie villeuse persistante chez les patients atteints de la maladie cœliaque suite à un régime sans gluten intentionnellement strict (CADER2)

La maladie cœliaque (MC) est une maladie à médiation immunitaire caractérisée par une inflammation de l'intestin grêle due à l'ingestion de gluten, un groupe de protéines présentes dans diverses céréales, notamment le blé, le seigle, l'orge, l'épeautre et le kamut. La MC est la maladie gastro-intestinale chronique la plus courante et l’une des maladies auto-immunes les plus courantes, affectant selon les estimations 0,4 à 1,7 % de la population générale. Actuellement, un régime strict sans gluten (GFD) tout au long de la vie est le seul traitement disponible pour éviter la réponse inflammatoire inappropriée et prévenir le raccourcissement des villosités tapissant l'intestin grêle (atrophie villeuse). Cependant, une proportion significative de patients atteints de MC, allant de 4 % à 79 %, présentent une atrophie villeuse persistante malgré le suivi d'un GFD intentionnel. Les facteurs causals et les conséquences cliniques de l'atrophie villeuse persistante chez les patients atteints de MC ne sont pas encore bien connus mais pourraient ressembler à des complications à long terme de la MC non traitée.

Il est intéressant de noter que dans l’étude précédente (CADER), l’atrophie villeuse persistante était plus présente chez les patients diagnostiqués à un âge plus avancé (65 % des patients atteints de MC diagnostiqués après 30 ans) que chez les patients plus jeunes. Par ailleurs, une exposition involontaire au gluten a été constatée dans 70 % des cas. Les facteurs responsables de cette hypersensibilité aux petites quantités de gluten présentes chez les patients âgés sont inconnus. Le microbiote intestinal et les changements épigénétiques liés à l’âge peuvent contribuer à maintenir le dérégulation de la réponse immunitaire, provoquant une hypersensibilité des patients âgés à de petites quantités de gluten.

Le but de cette étude (CADER2) est d'identifier les conséquences immunologiques et cliniques de l'atrophie villeuse persistante dans la MC et d'étudier si des changements dans le microbiome intestinal et des modifications épigénétiques liées à l'âge peuvent y contribuer. Enfin, les enquêteurs veulent évaluer si un GFD ultra-strict peut être une alternative viable et efficace pour traiter ce sous-ensemble de patients atteints de MC. Afin d'atteindre ces objectifs, l'étude comprend 2 phases : 1) Étude transversale pour évaluer les causes et les conséquences cliniques de l'atrophie villeuse persistante chez les patients atteints de MC ; et 2) Étude longitudinale pour évaluer l'effet thérapeutique potentiel d'un GFD ultra-strict sur l'atrophie villeuse persistante et ses manifestations cliniques subtiles.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'atrophie villeuse persistante chez les patients atteints de MC malgré un GFD intentionnel est associée à une inflammation chronique de bas grade et à une augmentation des cytokines circulantes dans le sang, conduisant potentiellement à des déficits cognitifs, de la fatigue, de l'anxiété, de la dépression, de la malnutrition, de la sarcopénie et de l'ostéoporose. Le microbiote intestinal et les changements épigénétiques liés à l’âge peuvent contribuer à maintenir le dérégulation de la réponse immunitaire, provoquant chez les patients une hypersensibilité à de petites quantités de gluten. Ce sous-groupe de patients atteints de MC pourrait grandement bénéficier d’un GFD ultra-strict.

À ce jour, six centres ont été recrutés : Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelone), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid). et l'Hôpital Universitaire Virgen Macarena (Séville). Des experts en psychologie digestive, endocrinienne, nutritionnelle et clinique seront impliqués dans le suivi des patients. L'analyse du microbiome sera réalisée à l'Unité de Génomique, Laboratoire de Microbiote (LABMIC) de l'IdISSC (Madrid). Les études de méthylation (modifications épigénétiques liées à l'âge) seront confiées à l'extérieur.

Dans l'ensemble, les résultats de cette étude (CADER2) pourraient aider à identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques ainsi qu'à améliorer la prise en charge de la chronicité et la prise en charge des patients atteints de MC qui ne répondent pas au traitement actuel. En outre, cela contribuera à une compréhension plus approfondie des relations physiopathologiques entre l'alimentation, le microbiome, la génétique et l'immunologie dans la MC.