의도적으로 엄격한 글루텐 프리 식단을 따른 복강병 환자의 지속적인 융모 위축 (CADER2)

셀리악병(CD)은 밀, 호밀, 보리, 스펠트, 카무트 등 다양한 곡물에 존재하는 단백질 그룹인 글루텐 섭취로 인한 소장 염증을 특징으로 하는 면역 매개 질환입니다. CD는 가장 흔한 만성 위장 질환이자 가장 흔한 자가면역 질환 중 하나로, 일반 인구의 0.4~1.7%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 현재, 평생 동안 엄격한 글루텐 프리 식단(GFD)은 부적절한 염증 반응을 피하고 소장 내막의 융모 단축(융모 위축)을 방지할 수 있는 유일한 치료법입니다. 그러나 4%에서 79%에 이르는 상당한 비율의 CD 환자는 의도적인 GFD를 따랐음에도 불구하고 지속적인 융모 위축을 나타냅니다. CD 환자의 지속적인 융모 위축의 원인 요인과 임상 결과는 아직 잘 알려져 있지 않지만 치료되지 않은 CD 장기 합병증과 유사할 수 있습니다.

흥미롭게도 선행 연구(CADER)에서는 젊은 환자보다 노년기에 진단받은 환자(CD 환자의 65%가 30세 이후에 진단됨)에서 지속적인 융모 위축이 더 많이 나타나는 것으로 나타났습니다. 또한, 의도하지 않은 글루텐 노출은 70%에서 발견되었습니다. 노인 환자에게 존재하는 소량의 글루텐에 대한 이러한 과민증의 원인 요인은 알려져 있지 않습니다. 장내 미생물군과 연령 관련 후성유전학적 변화는 면역 반응의 조절 장애를 유지하는 데 도움이 될 수 있으며, 이로 인해 노인 환자는 소량의 글루텐에 과민 반응을 보이게 됩니다.

이 연구(CADER2)의 목적은 크론병의 지속적인 융모 위축의 면역학적 및 임상적 결과를 확인하고 장내 미생물군집의 변화와 연령 관련 후생적 변형이 이에 기여할 수 있는지 여부를 연구하는 것입니다. 마지막으로 연구자들은 매우 엄격한 GFD가 이러한 CD 환자 하위 집합을 치료하는 데 실행 가능하고 효과적인 대안이 될 수 있는지 평가하려고 합니다. 이러한 목표를 달성하기 위해 연구에는 2단계가 포함됩니다. 1) CD 환자의 지속적인 융모 위축의 원인과 임상 결과를 평가하기 위한 단면 연구; 2) 지속적인 융모 위축과 그 미묘한 임상 증상에 대한 초엄격 GFD의 잠재적인 치료 효과를 평가하기 위한 종단 연구.

연구자들은 의도적인 GFD에도 불구하고 CD 환자의 지속적인 융모 위축이 만성 저등급 염증 및 혈액 내 순환 사이토카인 증가와 관련되어 잠재적으로 인지 장애, 피로, 불안, 우울증, 영양실조, 근육감소증 및 골다공증을 유발할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 장내 미생물군과 연령 관련 후생적 변화는 면역 반응의 조절 장애를 유지하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 환자가 소량의 글루텐에 과민 반응을 일으키게 만들 수 있습니다. 이 CD 환자 하위 집합은 매우 엄격한 GFD의 이점을 누릴 수 있습니다.

현재까지 6개의 센터가 모집되었습니다: Hospital Universitari Mutua Terrassa(바르셀로나), Hospital Clínico San Carlos(마드리드), Fundación Jiménez Díaz 병원(마드리드), Hospital Universitario de La Princesa(마드리드), Hospital Universitario Ramón y Cajal(마드리드) 및 Universitario Virgen Macarena 병원(세비야). 소화기, 내분비, 영양 및 임상 심리학 전문가가 환자 모니터링에 참여합니다. 미생물군유전체 분석은 IdISSC(마드리드)의 미생물군 연구소(LABMIC) 유전체학 부서에서 수행됩니다. 메틸화 연구(연령 관련 후성유전학적 변형)는 외부에서 고용될 것입니다.

전반적으로, 이 연구(CADER2)의 결과는 새로운 치료 전략을 식별할 뿐만 아니라 현재 치료에 반응하지 않는 CD 환자의 만성 관리 및 치료를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 이는 CD의 식이, 미생물군집, 유전학 및 면역학 사이의 병리생리학적 관계에 대한 더 깊은 이해에 기여할 것입니다.