Vedvarende villøse atrofi hos cøliakipasienter som følger en tilsiktet streng glutenfri diett (CADER2)

Cøliaki (CD) er en immun-mediert sykdom karakterisert av tynntarmbetennelse fra gluteninntak, en gruppe proteiner som finnes i ulike kornprodukter, inkludert hvete, rug, bygg, spelt og kamut. CD er den vanligste kroniske gastrointestinale sykdommen og en av de vanligste autoimmune lidelsene, anslått å påvirke 0,4-1,7 % av befolkningen generelt. Foreløpig er en streng livslang glutenfri diett (GFD) den eneste tilgjengelige behandlingen for å unngå den upassende inflammatoriske responsen og forhindre forkortning av villi i tynntarmen (villøs atrofi). Imidlertid viser en betydelig andel av CD-pasienter, fra 4 % til 79 %, vedvarende villøse atrofi til tross for at de følger en tilsiktet GFD. Årsaksfaktorene og de kliniske konsekvensene av vedvarende villøse atrofi hos CD-pasienter er ikke godt kjent ennå, men kan ligne ubehandlede langtidskomplikasjoner med CD.

Interessant nok, i presedensstudien (CADER) ble vedvarende villøs atrofi funnet å være mer tilstede hos pasienter diagnostisert i en eldre alder (65 % av CD-pasienter diagnostisert etter 30 år) enn hos yngre pasienter. Dessuten ble utilsiktet eksponering for gluten funnet i 70 % av tilfellene. Årsaksfaktorene til denne overfølsomheten overfor små mengder gluten hos eldre pasienter er ukjent. Tarmmikrobiotaen og aldersrelaterte epigenetiske endringer kan bidra til å opprettholde dysreguleringen av immunresponsen, noe som fører til at eldre pasienter er overfølsomme for små mengder gluten.

Målet med denne studien (CADER2) er å identifisere de immunologiske og kliniske konsekvensene av vedvarende villøse atrofi i CD og studere om endringer i tarmmikrobiomet og aldersrelaterte epigenetiske modifikasjoner kan bidra til det. Til slutt ønsker etterforskerne å vurdere om en ultrastreng GFD kan være et levedyktig og effektivt alternativ for å behandle denne undergruppen av CD-pasienter. For å nå disse målene inkluderer studien 2 faser: 1) Tverrsnittsstudie for å vurdere årsakene og de kliniske konsekvensene av vedvarende villøs atrofi hos CD-pasienter; og 2) Longitudinell studie for å evaluere den potensielle terapeutiske effekten av en ultrastreng GFD på vedvarende villøse atrofi og dens subtile kliniske manifestasjoner.

Etterforskerne antar at vedvarende villøs atrofi hos CD-pasienter til tross for en tilsiktet GFD er assosiert med kronisk lavgradig betennelse og økte sirkulerende cytokiner i blodet, noe som potensielt kan føre til kognitive underskudd, tretthet, angst, depresjon, underernæring, sarkopeni og osteoporose. Tarmmikrobiotaen og aldersrelaterte epigenetiske endringer kan bidra til å opprettholde dysreguleringen av immunresponsen, noe som fører til at pasienter er overfølsomme for små mengder gluten. Denne undergruppen av CD-pasienter kan ha stor nytte av en ultrastreng GFD.

Til dags dato har seks sentre blitt rekruttert: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) og Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Eksperter på fordøyelses-, endokrin-, ernærings- og klinisk psykologi vil være involvert i overvåkingen av pasientene. Mikrobiomanalyse vil bli utført ved Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) i IdISSC (Madrid). Metyleringsstudiene (aldersrelaterte epigenetiske modifikasjoner) vil bli ansatt eksternt.

Samlet sett kan resultatene av denne studien (CADER2) bidra til å identifisere nye terapeutiske strategier samt forbedre håndteringen av kroniske lidelser og omsorg for CD-pasienter som ikke reagerer på den nåværende behandlingen. Videre vil det bidra til en dypere forståelse av de patofysiologiske sammenhengene mellom kosthold, mikrobiom, genetikk og immunologi ved CD.