Atrofia vilosa persistente em pacientes com doença celíaca após uma dieta intencionalmente rigorosa sem glúten (CADER2)
ESTUDO DAS CAUSAS E CONSEQUÊNCIAS DA ATROFIA DE VILOSAS PERSISTENTE APESAR DE UMA DIETA INTENCIONALMENTE ESTRITA SEM GLÚTEN EM PACIENTES COM DOENÇA CELÍACA - EFEITO DE UMA DIETA ULTRA-RIGORA SEM GLÚTEN NA ATROFIA DE VILOSAS PERSISTENTE
A doença celíaca (DC) é uma doença imunomediada caracterizada por inflamação do intestino delgado devido à ingestão de glúten, um grupo de proteínas presentes em vários cereais, incluindo trigo, centeio, cevada, espelta e kamut. A DC é a doença gastrointestinal crônica mais comum e uma das doenças autoimunes mais comuns, estimando-se que afete 0,4-1,7% da população em geral. Atualmente, uma dieta isenta de glúten (DIG) rigorosa ao longo da vida é o único tratamento disponível para evitar a resposta inflamatória inadequada e prevenir o encurtamento das vilosidades que revestem o intestino delgado (atrofia das vilosidades). No entanto, uma proporção significativa de pacientes com DC, variando de 4% a 79%, apresenta atrofia persistente das vilosidades, apesar de seguir uma DIG intencional. Os fatores causais e as consequências clínicas da atrofia persistente das vilosidades em pacientes com DC ainda não são bem conhecidos, mas podem assemelhar-se às complicações a longo prazo da DC não tratada.
Curiosamente, no estudo precedente (CADER), a atrofia persistente das vilosidades foi encontrada mais presente em pacientes diagnosticados em idade mais avançada (65% dos pacientes com DC diagnosticados após os 30 anos de idade) do que em pacientes mais jovens. Além disso, a exposição não intencional ao glúten foi encontrada em 70% dos casos. Os fatores causais desta hipersensibilidade a pequenas quantidades de glúten presentes em pacientes idosos são desconhecidos. A microbiota intestinal e as alterações epigenéticas relacionadas com a idade podem ajudar a manter a desregulação da resposta imunitária, fazendo com que os pacientes mais velhos sejam hipersensíveis a pequenas quantidades de glúten.
O objetivo deste estudo (CADER2) é identificar as consequências imunológicas e clínicas da atrofia vilosa persistente na DC e estudar se alterações no microbioma intestinal e modificações epigenéticas relacionadas à idade podem contribuir para isso. Por último, os investigadores querem avaliar se uma DIG ultraestrita pode ser uma alternativa viável e eficaz para tratar este subconjunto de pacientes com DC. Para atingir estes objetivos, o estudo inclui 2 fases: 1) Estudo transversal para avaliar as causas e as consequências clínicas da atrofia vilosa persistente em pacientes com DC; e 2) Estudo longitudinal para avaliar o potencial efeito terapêutico de uma DIG ultraestrita na atrofia vilosa persistente e suas manifestações clínicas sutis.
Os investigadores levantam a hipótese de que a atrofia vilosa persistente em pacientes com DC, apesar de uma DIG intencional, está associada a inflamação crônica de baixo grau e aumento de citocinas circulantes no sangue, levando potencialmente a déficits cognitivos, fadiga, ansiedade, depressão, desnutrição, sarcopenia e osteoporose. A microbiota intestinal e as alterações epigenéticas relacionadas com a idade podem ajudar a manter a desregulação da resposta imunitária, fazendo com que os pacientes sejam hipersensíveis a pequenas quantidades de glúten. Este subconjunto de pacientes com DC poderia se beneficiar muito de uma DIG ultra-estrita.
Até à data, foram recrutados seis centros: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) e Hospital Universitário Virgen Macarena (Sevilha). Especialistas em psicologia digestiva, endócrina, nutricional e clínica estarão envolvidos no acompanhamento dos pacientes. A análise do microbioma será realizada na Unidade de Genômica do Laboratório de Microbiota (LABMIC) do IdISSC (Madrid). Os estudos de metilação (modificações epigenéticas relacionadas à idade) serão contratados externamente.
No geral, os resultados deste estudo (CADER2) podem ajudar a identificar novas estratégias terapêuticas, bem como melhorar o manejo da cronicidade e o cuidado dos pacientes com DC que não respondem ao tratamento atual. Além disso, contribuirá para uma compreensão mais profunda das relações fisiopatológicas entre dieta, microbioma, genética e imunologia na DC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- Recrutamento
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
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Contato:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ao diagnóstico 18 anos ou mais.
- Diagnóstico de DC com atrofia de vilosidades, sorologia positiva e resposta clínica e sorológica à DIG.
- Estar em DIG há pelo menos 2 anos, com boa adesão à mesma.
- Anticorpos IgA antitransglutaminase (tTG2) negativos ou positivos em títulos baixos (<2 vezes o valor normal) no recrutamento.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- CD refratário (RCD) tipo 2 e tipo 1
- Outras doenças intestinais associadas (doença inflamatória intestinal, colite microscópica, outros tipos de enteropatias).
- Necessidade de tratamento com corticosteróides ou imunossupressores.
- Cirurgias ou outras doenças que predispõem ao crescimento bacteriano excessivo no intestino delgado.
- Gravidez, lactação.
- Doenças crónicas associadas (cirrose pulmonar, cardíaca, renal, hepática).
- Alcoolismo ou dependência de drogas.
- Doenças psiquiátricas do tipo esquizofrenia, outras psicoses, bipolares.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com doença celíaca
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dieta ultra-estrita sem glúten (evitando vestígios e contaminação) sob supervisão de um nutricionista
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de atrofia vilosa persistente
Prazo: na inclusão
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proporção de pacientes que apresentam atrofia das vilosidades após 2 anos de uma dieta intencionalmente estrita sem glúten
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na inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P/21-098
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