Ihållande villös atrofi hos patienter med celiaki som följer en avsiktligt strikt glutenfri diet (CADER2)

Celiaki (CD) är en immunmedierad sjukdom som kännetecknas av tunntarmsinflammation från glutenintag, en grupp proteiner som finns i olika spannmål, inklusive vete, råg, korn, dinkel och kamut. CD är den vanligaste kroniska gastrointestinala sjukdomen och en av de vanligaste autoimmuna sjukdomarna, beräknad att drabba 0,4-1,7 % av befolkningen i allmänhet. För närvarande är en strikt livslång glutenfri diet (GFD) den enda tillgängliga behandlingen för att undvika det olämpliga inflammatoriska svaret och förhindra förkortning av villi som kantar tunntarmen (villous atrofi). En betydande andel av CD-patienter, som sträcker sig från 4 % till 79 %, visar dock ihållande villös atrofi trots att de följer en avsiktlig GFD. De orsakande faktorerna och de kliniska konsekvenserna av ihållande villös atrofi hos CD-patienter är inte välkända ännu men kan likna obehandlade CD-komplikationer på lång sikt.

Intressant nog, i prejudikatstudien (CADER) visade sig ihållande villös atrofi vara mer närvarande hos patienter som diagnostiserats vid en högre ålder (65 % av CD-patienter diagnostiserade efter 30 års ålder) än hos yngre patienter. Dessutom upptäcktes oavsiktlig exponering för gluten i 70 % av fallen. De orsakande faktorerna för denna överkänslighet mot små mängder gluten hos äldre patienter är okända. Den intestinala mikrobiotan och åldersrelaterade epigenetiska förändringar kan hjälpa till att upprätthålla dysregleringen av immunsvaret, vilket gör att äldre patienter är överkänsliga för små mängder gluten.

Syftet med denna studie (CADER2) är att identifiera de immunologiska och kliniska konsekvenserna av ihållande villös atrofi i CD och studera om förändringar i tarmmikrobiomet och åldersrelaterade epigenetiska modifieringar kan bidra till det. Slutligen vill utredarna bedöma om en ultrasträng GFD kan vara ett lönsamt och effektivt alternativ för att behandla denna delmängd av CD-patienter. För att uppnå dessa mål omfattar studien 2 faser: 1) Tvärsnittsstudie för att bedöma orsakerna och de kliniska konsekvenserna av ihållande villös atrofi hos CD-patienter; och 2) Longitudinell studie för att utvärdera den potentiella terapeutiska effekten av en ultrastrikt GFD på ihållande villös atrofi och dess subtila kliniska manifestationer.

Utredarna antar att ihållande villös atrofi hos CD-patienter trots en avsiktlig GFD är associerad med kronisk låggradig inflammation och ökade cirkulerande cytokiner i blodet, vilket potentiellt leder till kognitiva underskott, trötthet, ångest, depression, undernäring, sarkopeni och osteoporos. Den intestinala mikrobiotan och åldersrelaterade epigenetiska förändringar kan bidra till att upprätthålla dysregleringen av immunsvaret, vilket gör att patienter är överkänsliga för små mängder gluten. Denna delmängd av CD-patienter skulle kunna dra stor nytta av en ultrasträng GFD.

Hittills har sex centra rekryterats: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) och Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Matsmältnings-, endokrin-, närings- och klinisk psykologexperter kommer att vara involverade i övervakningen av patienterna. Mikrobiomanalys kommer att utföras vid Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) i IdISSC (Madrid). Metyleringsstudierna (åldersrelaterade epigenetiska modifieringar) kommer att anlitas externt.

Sammantaget kan resultaten av denna studie (CADER2) hjälpa till att identifiera nya terapeutiska strategier samt förbättra hanteringen av kroniska sjukdomar och vården av CD-patienter som inte svarar på den aktuella behandlingen. Vidare kommer det att bidra till en djupare förståelse av de patofysiologiska sambanden mellan kost, mikrobiom, genetik och immunologi vid CD.