Aanhoudende villeuze atrofie bij patiënten met coeliakie die een opzettelijk strikt glutenvrij dieet volgen (CADER2)

Coeliakie (CD) is een immuungemedieerde ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van de dunne darm door de inname van gluten, een groep eiwitten die aanwezig zijn in verschillende granen, waaronder tarwe, rogge, gerst, spelt en kamut. CD is de meest voorkomende chronische maag-darmziekte en een van de meest voorkomende auto-immuunziekten, die naar schatting 0,4-1,7% van de algemene bevolking treft. Momenteel is een strikt levenslang glutenvrij dieet (GFD) de enige beschikbare behandeling om de onterechte ontstekingsreactie te voorkomen en de verkorting van de villi langs de dunne darm (villi-atrofie) te voorkomen. Een aanzienlijk deel van de CD-patiënten, variërend van 4% tot 79%, vertoont echter aanhoudende villeuze atrofie ondanks het volgen van een opzettelijke GFD. De oorzakelijke factoren en de klinische gevolgen van aanhoudende villeuze atrofie bij coeliakie-patiënten zijn nog niet goed bekend, maar kunnen lijken op onbehandelde coeliakie-complicaties op de lange termijn.

Interessant genoeg bleek uit het precedentonderzoek (CADER) dat persistente villeuze atrofie vaker aanwezig was bij patiënten die op oudere leeftijd werden gediagnosticeerd (65% van de coeliakiepatiënten die na de leeftijd van 30 jaar werden gediagnosticeerd) dan bij jongere patiënten. Bovendien werd in 70% van de gevallen onbedoelde blootstelling aan gluten aangetroffen. De oorzakelijke factoren van deze overgevoeligheid voor kleine hoeveelheden gluten bij oudere patiënten zijn onbekend. De darmmicrobiota en leeftijdsgebonden epigenetische veranderingen kunnen helpen de ontregeling van de immuunrespons in stand te houden, waardoor oudere patiënten overgevoelig kunnen worden voor kleine hoeveelheden gluten.

Het doel van deze studie (CADER2) is om de immunologische en klinische gevolgen van aanhoudende villeuze atrofie bij de ziekte van Crohn te identificeren en te onderzoeken of veranderingen in het darmmicrobioom en leeftijdsgebonden epigenetische modificaties hieraan kunnen bijdragen. Ten slotte willen de onderzoekers beoordelen of een ultrastrenge GFD een levensvatbaar en effectief alternatief kan zijn voor de behandeling van deze subgroep van coeliakiepatiënten. Om deze doelstellingen te bereiken omvat het onderzoek 2 fasen: 1) Cross-sectioneel onderzoek om de oorzaken en de klinische gevolgen van aanhoudende villi-atrofie bij coeliakie-patiënten te beoordelen; en 2) Longitudinaal onderzoek om het potentiële therapeutische effect van een ultra-strikte GFD op aanhoudende villi-atrofie en de subtiele klinische manifestaties ervan te evalueren.

De onderzoekers veronderstellen dat aanhoudende villi-atrofie bij coeliakiepatiënten ondanks een opzettelijke GFD geassocieerd is met chronische laaggradige ontstekingen en verhoogde circulerende cytokines in het bloed, wat mogelijk kan leiden tot cognitieve tekorten, vermoeidheid, angst, depressie, ondervoeding, sarcopenie en osteoporose. De darmmicrobiota en leeftijdsgebonden epigenetische veranderingen kunnen helpen de ontregeling van de immuunrespons in stand te houden, waardoor patiënten overgevoelig worden voor kleine hoeveelheden gluten. Deze subgroep van CD-patiënten zou veel baat kunnen hebben bij een ultrastrenge GFD.

Tot op heden zijn zes centra gerecruteerd: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) en Ziekenhuis Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Spijsverterings-, endocriene, voedings- en klinische psychologie-experts zullen betrokken worden bij de monitoring van de patiënten. Microbioomanalyse zal worden uitgevoerd bij de Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) van het IdISSC (Madrid). De methylatiestudies (leeftijdsgebonden epigenetische modificaties) zullen extern worden ingehuurd.

Over het geheel genomen kunnen de resultaten van deze studie (CADER2) helpen bij het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën en bij het verbeteren van de behandeling van chroniciteit en de zorg voor coeliakiepatiënten die niet reageren op de huidige behandeling. Bovendien zal het bijdragen tot een dieper begrip van de pathofysiologische relaties tussen voeding, microbioom, genetica en immunologie bij coeliakie.