Atrofia dei villi persistente nei pazienti affetti da celiachia che seguono una dieta intenzionalmente rigorosa priva di glutine (CADER2)

La celiachia (CD) è una malattia immunomediata caratterizzata da infiammazione dell'intestino tenue dovuta all'ingestione di glutine, un gruppo di proteine ​​presenti in vari cereali, tra cui frumento, segale, orzo, farro e kamut. La CD è la malattia gastrointestinale cronica più comune e uno dei disturbi autoimmuni più comuni, che si stima colpisca lo 0,4-1,7% della popolazione generale. Attualmente, una rigorosa dieta priva di glutine (GFD) per tutta la vita è l’unico trattamento disponibile per evitare la risposta infiammatoria inappropriata e prevenire l’accorciamento dei villi che rivestono l’intestino tenue (atrofia dei villi). Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti con malattia di Crohn, compresa tra il 4% e il 79%, mostra un’atrofia dei villi persistente nonostante abbiano seguito una dieta senza glutine intenzionale. I fattori causali e le conseguenze cliniche dell'atrofia dei villi persistente nei pazienti con malattia di Crohn non sono ancora ben noti, ma potrebbero assomigliare a complicazioni a lungo termine della malattia di Crohn non trattate.

È interessante notare che nello studio precedente (CADER) l'atrofia villosa persistente è risultata più presente nei pazienti diagnosticati in età avanzata (65% dei pazienti con malattia di Crohn diagnosticati dopo i 30 anni) rispetto ai pazienti più giovani. Inoltre, nel 70% dei casi è stata riscontrata un'esposizione involontaria al glutine. I fattori causali di questa ipersensibilità a piccole quantità di glutine presenti nei pazienti anziani non sono noti. Il microbiota intestinale e i cambiamenti epigenetici legati all’età possono aiutare a mantenere la disregolazione della risposta immunitaria, causando l’ipersensibilità dei pazienti anziani a piccole quantità di glutine.

Lo scopo di questo studio (CADER2) è identificare le conseguenze immunologiche e cliniche dell'atrofia dei villi persistente nella malattia di Crohn e studiare se i cambiamenti nel microbioma intestinale e le modificazioni epigenetiche legate all'età possono contribuire ad essa. Infine, i ricercatori vogliono valutare se una dieta senza glutine ultrarigorosa può essere un’alternativa praticabile ed efficace per trattare questo sottogruppo di pazienti con celiachia. Per raggiungere questi obiettivi, lo studio prevede 2 fasi: 1) Studio trasversale per valutare le cause e le conseguenze cliniche dell'atrofia dei villi persistente nei pazienti con malattia di Crohn; e 2) Studio longitudinale per valutare il potenziale effetto terapeutico di una dieta priva di glutine ultrarigorosa sull'atrofia dei villi persistente e sulle sue sottili manifestazioni cliniche.

I ricercatori ipotizzano che l'atrofia persistente dei villi nei pazienti con malattia di Crohn nonostante una dieta senza glutine intenzionale sia associata a infiammazione cronica di basso grado e aumento delle citochine circolanti nel sangue, portando potenzialmente a deficit cognitivi, affaticamento, ansia, depressione, malnutrizione, sarcopenia e osteoporosi. Il microbiota intestinale e i cambiamenti epigenetici legati all’età possono aiutare a mantenere la disregolazione della risposta immunitaria, causando l’ipersensibilità dei pazienti a piccole quantità di glutine. Questo sottogruppo di pazienti con celiachia potrebbe trarre grandi benefici da una dieta senza glutine ultrarigorosa.

Ad oggi sono stati reclutati sei centri: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcellona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) e Ospedale Universitario Virgen Macarena (Siviglia). Nel monitoraggio dei pazienti saranno coinvolti esperti in ambito digestivo, endocrino, nutrizionale e di psicologia clinica. L'analisi del microbioma sarà eseguita presso l'Unità di Genomica, Laboratorio Microbiota (LABMIC) dell'IdISSC (Madrid). Gli studi sulla metilazione (modificazioni epigenetiche legate all'età) saranno assunti esternamente.

Nel complesso, i risultati di questo studio (CADER2) possono aiutare a identificare nuove strategie terapeutiche nonché a migliorare la gestione della cronicità e la cura dei pazienti con celiachia che non rispondono al trattamento attuale. Inoltre, contribuirà ad una più profonda comprensione delle relazioni fisiopatologiche tra dieta, microbioma, genetica e immunologia nella malattia di Crohn.