Szándékosan szigorú gluténmentes diétát követő cöliákiás betegek tartós bolyhos atrófiája (CADER2)

A cöliákia (CD) egy immunrendszer által közvetített betegség, amelyet a glutén lenyeléséből adódó vékonybél-gyulladás jellemez, amely a különféle gabonafélékben, köztük a búzában, rozsban, árpában, tönkölyben és kamutban jelen lévő fehérjék egy csoportja. A CD a leggyakoribb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség és az egyik leggyakoribb autoimmun betegség, amely a becslések szerint az általános lakosság 0,4-1,7%-át érinti. Jelenleg a szigorú élethosszig tartó gluténmentes diéta (GFD) az egyetlen elérhető kezelés a nem megfelelő gyulladásos válasz elkerülésére és a vékonybelet bélelő bolyhok megrövidülésének (bolyhos atrófiának) megelőzésére. Azonban a CD-betegek jelentős része, 4% és 79% között, perzisztens bolyhos atrófiát mutat a szándékos GFD követése ellenére. A CD-s betegek perzisztáló boholyatrophiájának kiváltó tényezői és klinikai következményei még nem ismertek, de a kezeletlen CD hosszú távú szövődményeihez hasonlíthatnak.

Érdekes módon a precedens vizsgálatban (CADER) a perzisztens boholyatrophia gyakrabban fordult elő az idősebb korban diagnosztizált betegeknél (a 30 éves kor után diagnosztizált CD-s betegek 65%-a), mint a fiatalabb betegeknél. Ráadásul az esetek 70%-ában nem szándékos gluténexpozíciót találtak. Az idősebb betegek kis mennyiségű gluténnal szembeni túlérzékenységének okai nem ismertek. A bél mikrobiota és az életkorral összefüggő epigenetikai változások segíthetnek fenntartani az immunválasz szabályozási zavarát, ami miatt az idősebb betegek túlérzékenyek lesznek kis mennyiségű gluténra.

A tanulmány (CADER2) célja, hogy azonosítsa a perzisztáló boholyatrophia immunológiai és klinikai következményeit CD-ben, és megvizsgálja, hogy a bélmikrobiom változásai és az életkorral összefüggő epigenetikai módosulások hozzájárulhatnak-e ehhez. Végül a kutatók azt szeretnék felmérni, hogy az ultra-szigorú GFD életképes és hatékony alternatíva lehet-e a CD-betegek ezen alcsoportjának kezelésére. E célok elérése érdekében a tanulmány két fázisból áll: 1) Keresztmetszeti vizsgálat a tartós boholyatrophia okainak és klinikai következményeinek felmérésére CD-s betegekben; és 2) Longitudinális vizsgálat az ultra-szigorú GFD lehetséges terápiás hatásának értékelésére a perzisztáló boholyatrophiára és annak finom klinikai megnyilvánulásaira.

A kutatók azt feltételezik, hogy a CD-betegeknél a szándékos GFD ellenére fennálló perzisztens boholyatrophia krónikus, alacsony fokú gyulladással és a vérben keringő citokinek megnövekedett szintjével jár együtt, ami kognitív hiányosságokhoz, fáradtsághoz, szorongáshoz, depresszióhoz, alultápláltsághoz, szarkopéniához és csontritkuláshoz vezethet. A bél mikrobiota és az életkorral összefüggő epigenetikai változások segíthetnek fenntartani az immunválasz szabályozási zavarát, ami miatt a betegek túlérzékenyek lesznek kis mennyiségű gluténra. A CD-betegek ezen alcsoportja nagy hasznot húzhat az ultra-szigorú GFD-ből.

Eddig hat központot vettek fel: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) és Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). A betegek monitorozásába emésztési, endokrin, táplálkozási és klinikai pszichológiai szakembereket vonnak be. A mikrobiomelemzést az IdISSC (Madrid) Microbiota Laboratory (LABMIC) Genomics Unitjában végzik majd. A metilációs vizsgálatokat (életkorral összefüggő epigenetikai módosulások) külsőleg béreljük.

Összességében a tanulmány (CADER2) eredményei segíthetnek új terápiás stratégiák azonosításában, valamint javíthatják a krónikus betegség kezelését és az olyan CD-betegek ellátását, akik nem reagálnak a jelenlegi kezelésre. Továbbá hozzájárul az étrend, a mikrobiom, a genetika és az immunológia közötti patofiziológiai összefüggések mélyebb megértéséhez CD-ben.