Trwały zanik kosmków u pacjentów z celiakią po celowo rygorystycznej diecie bezglutenowej (CADER2)

Celiakia (CD) to choroba o podłożu immunologicznym charakteryzująca się zapaleniem jelita cienkiego wywołanym spożyciem glutenu – grupy białek występujących w różnych zbożach, w tym pszenicy, żyto, jęczmieniu, orkiszu i kamucie. CD jest najczęstszą przewlekłą chorobą przewodu pokarmowego i jedną z najczęstszych chorób autoimmunologicznych, na którą szacuje się, że cierpi 0,4–1,7% populacji ogólnej. Obecnie ścisła dieta bezglutenowa (GFD) przez całe życie jest jedyną dostępną metodą leczenia, która pozwala uniknąć niewłaściwej reakcji zapalnej i zapobiega skróceniu kosmków wyściełających jelito cienkie (atrofia kosmków). Jednakże znaczny odsetek pacjentów z CD, wahający się od 4% do 79%, wykazuje utrzymujący się zanik kosmków pomimo stosowania celowego GFD. Czynniki sprawcze i konsekwencje kliniczne utrzymującego się zaniku kosmków u pacjentów z CD nie są jeszcze dobrze znane, ale mogą przypominać długoterminowe powikłania nieleczonych CD.

Co ciekawe, w poprzednim badaniu (CADER) stwierdzono częstsze występowanie trwałego zaniku kosmków u pacjentów zdiagnozowanych w starszym wieku (65% pacjentów z CD rozpoznanych po 30. roku życia) niż u młodszych pacjentów. Ponadto w 70% przypadków stwierdzono niezamierzone narażenie na gluten. Czynniki wywołujące tę nadwrażliwość na niewielkie ilości glutenu występujące u starszych pacjentów nie są znane. Mikroflora jelitowa i związane z wiekiem zmiany epigenetyczne mogą pomóc w utrzymaniu rozregulowania odpowiedzi immunologicznej, powodując nadwrażliwość starszych pacjentów na niewielkie ilości glutenu.

Celem tego badania (CADER2) jest identyfikacja immunologicznych i klinicznych konsekwencji trwałego zaniku kosmków w CD oraz zbadanie, czy zmiany w mikrobiomie jelitowym i związane z wiekiem modyfikacje epigenetyczne mogą się do tego przyczyniać. Na koniec badacze chcą ocenić, czy ultrarygostyczna GFD może być realną i skuteczną alternatywą w leczeniu tej podgrupy pacjentów z CD. Aby osiągnąć te cele, badanie obejmuje 2 fazy: 1) badanie przekrojowe mające na celu ocenę przyczyn i konsekwencji klinicznych trwałego zaniku kosmków u pacjentów z CD; oraz 2) Badanie podłużne mające na celu ocenę potencjalnego efektu terapeutycznego ultra-ścisłego GFD na uporczywy zanik kosmków i jego subtelne objawy kliniczne.

Badacze stawiają hipotezę, że utrzymujący się zanik kosmków u pacjentów z CD pomimo zamierzonej GFD jest powiązany z przewlekłym stanem zapalnym o niskim stopniu nasilenia i zwiększoną liczbą krążących cytokin we krwi, co może prowadzić do deficytów poznawczych, zmęczenia, lęku, depresji, niedożywienia, sarkopenii i osteoporozy. Mikroflora jelitowa i związane z wiekiem zmiany epigenetyczne mogą pomóc w utrzymaniu rozregulowania odpowiedzi immunologicznej, powodując nadwrażliwość pacjentów na niewielkie ilości glutenu. Ta podgrupa pacjentów z CD mogłaby odnieść duże korzyści z ultra rygorystycznego GFD.

Do tej pory zrekrutowano sześć ośrodków: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madryt), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madryt), Hospital Universitario de La Princesa (Madryt), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madryt) i Szpital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). W monitorowanie pacjentów zaangażowani będą eksperci z zakresu trawienia, endokrynologii, żywienia i psychologii klinicznej. Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona w Zakładzie Genomiki Laboratorium Mikrobioty (LABMIC) IdISSC (Madryt). Badania metylacji (modyfikacji epigenetycznych związanych z wiekiem) będą zlecane podmiotom zewnętrznym.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tego badania (CADER2) mogą pomóc w określeniu nowych strategii terapeutycznych, a także ulepszyć zarządzanie przewlekłością i opiekę nad pacjentami z CD, którzy nie reagują na obecne leczenie. Co więcej, przyczyni się to do głębszego zrozumienia patofizjologicznych związków między dietą, mikrobiomem, genetyką i immunologią w CD.