有意严格无麸质饮食后乳糜泻患者的持续绒毛萎缩 (CADER2)

乳糜泻 (CD) 是一种免疫介导的疾病，其特征是摄入麸质导致小肠炎症，麸质是存在于各种谷物中的一组蛋白质，包括小麦、黑麦、大麦、斯佩尔特小麦和卡姆特小麦。 CD 是最常见的慢性胃肠道疾病，也是最常见的自身免疫性疾病之一，估计影响普通人群的 0.4-1.7%。 目前，严格的终身无麸质饮食（GFD）是避免不适当的炎症反应并防止小肠绒毛缩短（绒毛萎缩）的唯一可用治疗方法。 然而，尽管进行了有意的 GFD，仍有相当大比例的 CD 患者（从 4% 到 79%）表现出持续的绒毛萎缩。 CD 患者持续性绒毛萎缩的致病因素和临床后果尚不清楚，但可能类似于未经治疗的 CD 长期并发症。

有趣的是，在先前的研究 (CADER) 中，发现老年患者（65% 的 CD 患者在 30 岁后诊断）中比年轻患者更容易出现持续性绒毛萎缩。 此外，70% 的病例中发现无意接触麸质。 老年患者对少量麸质过敏的病因尚不清楚。 肠道微生物群和与年龄相关的表观遗传变化可能有助于维持免疫反应的失调，导致老年患者对少量麸质过敏。

本研究 (CADER2) 的目的是确定 CD 持续性绒毛萎缩的免疫学和临床后果，并研究肠道微生物组的变化和年龄相关的表观遗传修饰是否可能导致这种后果。 最后，研究人员希望评估超严格的 GFD 是否可以成为治疗这部分 CD 患者的可行且有效的替代方案。 为了实现这些目标，该研究包括两个阶段：1）横断面研究，评估CD患者持续性绒毛萎缩的原因和临床后果； 2) 纵向研究评估超严格GFD对持续性绒毛萎缩及其微妙临床表现的潜在治疗效果。

研究人员推测，尽管有故意的 GFD，CD 患者的持续绒毛萎缩与慢性低度炎症和血液中循环细胞因子增加有关，可能导致认知缺陷、疲劳、焦虑、抑郁、营养不良、肌肉减少症和骨质疏松症。 肠道微生物群和与年龄相关的表观遗传变化可能有助于维持免疫反应的失调，导致患者对少量麸质过敏。 这部分 CD 患者可以从超严格的 GFD 中受益匪浅。

迄今为止，已招募了六个中心：Mutua Terrassa 大学医院（巴塞罗那）、San Carlos 诊所医院（马德里）、Jiménez Díaz 基金会医院（马德里）、La Princesa 大学医院（马德里）、Ramón y Cajal 大学医院（马德里）和圣女马卡雷纳大学医院（塞维利亚）。 消化、内分泌、营养和临床心理学专家将参与对患者的监测。 微生物组分析将在 IdISSC（马德里）的微生物实验室 (LABMIC) 基因组学部门进行。 甲基化研究（与年龄相关的表观遗传修饰）将聘请外部人员。

总体而言，这项研究 (CADER2) 的结果可能有助于确定新的治疗策略，并改善慢性病的管理和对当前治疗无反应的克罗恩病患者的护理。 此外，它将有助于更深入地了解 CD 中饮食、微生物组、遗传学和免疫学之间的病理生理学关系。