Стойкая атрофия ворсинок у пациентов с целиакией после намеренно строгой безглютеновой диеты (CADER2)

Целиакия (БК) — иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся воспалением тонкой кишки в результате употребления глютена — группы белков, присутствующих в различных злаках, включая пшеницу, рожь, ячмень, полбу и камут. БК является наиболее распространенным хроническим желудочно-кишечным заболеванием и одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, которым, по оценкам, страдают 0,4–1,7% населения в целом. В настоящее время строгая пожизненная безглютеновая диета (БГД) является единственным доступным методом лечения, позволяющим избежать нежелательной воспалительной реакции и предотвратить укорочение ворсинок, выстилающих тонкую кишку (атрофию ворсинок). Однако у значительной части пациентов с БК (от 4% до 79%) наблюдается стойкая атрофия ворсинок, несмотря на преднамеренную БГД. Причинные факторы и клинические последствия стойкой атрофии ворсинок у пациентов с БК еще недостаточно известны, но могут напоминать долгосрочные осложнения нелеченной БК.

Интересно, что в прецедентном исследовании (CADER) было обнаружено, что стойкая атрофия ворсинок чаще встречается у пациентов, диагностированных в более старшем возрасте (65% пациентов с БК, диагностированных после 30 лет), чем у более молодых пациентов. При этом непреднамеренное воздействие глютена было обнаружено в 70% случаев. Причинные факторы гиперчувствительности к небольшому количеству глютена у пожилых пациентов неизвестны. Микробиота кишечника и возрастные эпигенетические изменения могут способствовать поддержанию нарушения регуляции иммунного ответа, в результате чего у пожилых пациентов возникает гиперчувствительность к небольшому количеству глютена.

Целью этого исследования (CADER2) является выявление иммунологических и клинических последствий стойкой атрофии ворсинок при БК и изучение того, могут ли этому способствовать изменения кишечного микробиома и возрастные эпигенетические модификации. Наконец, исследователи хотят оценить, может ли ультрастрогое GFD быть жизнеспособной и эффективной альтернативой для лечения этой подгруппы пациентов с БК. Для достижения этих целей исследование включает в себя 2 этапа: 1) поперечное исследование для оценки причин и клинических последствий стойкой атрофии ворсинок у пациентов с БК; и 2) Продольное исследование для оценки потенциального терапевтического эффекта ультрастрогой GFD на стойкую атрофию ворсинок и ее тонкие клинические проявления.

Исследователи предполагают, что стойкая атрофия ворсин у пациентов с БК, несмотря на преднамеренную БГД, связана с хроническим воспалением низкой степени тяжести и увеличением циркулирующих цитокинов в крови, что потенциально приводит к когнитивному дефициту, усталости, тревоге, депрессии, недоеданию, саркопении и остеопорозу. Микробиота кишечника и возрастные эпигенетические изменения могут способствовать поддержанию нарушения регуляции иммунного ответа, что приводит к гиперчувствительности пациентов к небольшому количеству глютена. Эта подгруппа пациентов с БК может получить большую пользу от ультрастрогой БГД.

На сегодняшний день привлечено шесть центров: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Барселона), Hospital Clínico San Carlos (Мадрид), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Мадрид), Universitario de La Princesa (Мадрид), Universitario Ramón y Cajal (Мадрид). и Университетская больница Вирхен Макарена (Севилья). К наблюдению за пациентами будут привлечены специалисты по пищеварительной, эндокринной, пищевой и клинической психологии. Анализ микробиома будет проводиться в отделе геномики лаборатории микробиоты (LABMIC) IdISSC (Мадрид). Исследования метилирования (возрастных эпигенетических модификаций) будут наниматься извне.

В целом, результаты этого исследования (CADER2) могут помочь определить новые терапевтические стратегии, а также улучшить лечение хронических заболеваний и уход за пациентами с БК, которые не реагируют на текущее лечение. Кроме того, это будет способствовать более глубокому пониманию патофизиологических взаимосвязей между диетой, микробиомом, генетикой и иммунологией при БК.