Jatkuva kuoppaatrofia keliakiapotilailla, jotka noudattavat tarkoituksellisesti tiukkaa gluteenitonta ruokavaliota (CADER2)

Keliakia (CD) on immuunivälitteinen sairaus, jolle on ominaista ohutsuolen tulehdus gluteenin nauttimisesta, proteiiniryhmästä, jota esiintyy erilaisissa viljoissa, mukaan lukien vehnässä, rukiissa, ohrassa, speltissä ja kamutissa. CD on yleisin krooninen maha-suolikanavan sairaus ja yksi yleisimmistä autoimmuunisairauksista, ja sen arvioidaan sairastavan 0,4-1,7 % väestöstä. Tällä hetkellä tiukka elinikäinen gluteeniton ruokavalio (GFD) on ainoa saatavilla oleva hoito, jolla voidaan välttää sopimaton tulehdusreaktio ja estää ohutsuolen villien lyheneminen (villous atrofia). Kuitenkin merkittävä osa CD-potilaista, välillä 4 % - 79 %, osoittaa jatkuvaa villosatrofiaa tahallisesta GFD:stä huolimatta. CD-potilaiden jatkuvan villosatrofian aiheuttavia tekijöitä ja kliinisiä seurauksia ei vielä tunneta hyvin, mutta ne saattavat muistuttaa hoitamattomia pitkäaikaisia ​​CD-komplikaatioita.

Mielenkiintoista on, että edeltävässä tutkimuksessa (CADER) jatkuvaa villousatrofiaa havaittiin esiintyvän enemmän vanhemmalla iällä diagnosoiduilla potilailla (65 % CD-potilaista, jotka diagnosoitiin 30 vuoden iän jälkeen) kuin nuoremmilla potilailla. Lisäksi tahaton altistuminen gluteenille havaittiin 70 prosentissa tapauksista. Tämän yliherkkyyden aiheuttavia tekijöitä iäkkäiden potilaiden pienille määrille gluteenia ei tunneta. Suoliston mikrobiota ja ikään liittyvät epigeneettiset muutokset voivat auttaa ylläpitämään immuunivasteen säätelyhäiriöitä, jolloin iäkkäät potilaat ovat yliherkkiä pienille gluteenimäärille.

Tämän tutkimuksen (CADER2) tavoitteena on tunnistaa jatkuvan villosatrofian immunologiset ja kliiniset seuraukset CD:ssä ja tutkia, voivatko muutokset suoliston mikrobiomissa ja ikään liittyvät epigeneettiset modifikaatiot vaikuttaa siihen. Lopuksi tutkijat haluavat arvioida, voiko äärimmäisen tiukka GFD olla elinkelpoinen ja tehokas vaihtoehto tämän CD-potilaiden osajoukon hoitoon. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkimuksessa on 2 vaihetta: 1) Poikkileikkaustutkimus CD-potilaiden jatkuvan villosatrofian syiden ja kliinisten seurausten arvioimiseksi; ja 2) Pitkittäinen tutkimus ultra-tiukan GFD:n mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi jatkuvaan villosatrofiaan ja sen hienovaraisiin kliinisiin oireisiin.

Tutkijat olettavat, että jatkuva villosatrofia CD-potilailla tahallisesta GFD:stä huolimatta liittyy krooniseen matala-asteiseen tulehdukseen ja lisääntyneeseen verenkierrossa olevaan sytokiiniin, mikä voi johtaa kognitiivisiin puutteisiin, väsymykseen, ahdistuneisuuteen, masennukseen, aliravitsemukseen, sarkopeniaan ja osteoporoosiin. Suoliston mikrobiota ja ikään liittyvät epigeneettiset muutokset voivat auttaa ylläpitämään immuunivasteen säätelyhäiriöitä, jolloin potilaat ovat yliherkkiä pienille gluteenimäärille. Tämä CD-potilaiden alaryhmä voisi hyötyä erittäin tiukalta GFD:ltä.

Tähän mennessä kuusi keskusta on rekrytoitu: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) ja Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Potilaiden seurantaan osallistuvat ruoansulatus-, hormoni-, ravitsemus- ja kliinisen psykologian asiantuntijat. Mikrobiomianalyysi suoritetaan IdISSC:n (Madrid) Microbiota Laboratoryn (LABMIC) genomiikkayksikössä. Metylaatiotutkimukset (ikään liittyvät epigeneettiset modifikaatiot) palkataan ulkopuolelta.

Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen (CADER2) tulokset voivat auttaa tunnistamaan uusia hoitostrategioita sekä parantamaan kroonisuuden hallintaa ja hoitoa CD-potilailla, jotka eivät reagoi nykyiseen hoitoon. Lisäksi se auttaa ymmärtämään syvemmin ruokavalion, mikrobiomin, genetiikan ja immunologian välisiä patofysiologisia suhteita CD:ssä.