Anhaltende Zottenatrophie bei Zöliakiepatienten nach einer bewusst strengen glutenfreien Diät (CADER2)

Zöliakie (CD) ist eine immunvermittelte Erkrankung, die durch eine Entzündung des Dünndarms durch die Aufnahme von Gluten gekennzeichnet ist, einer Gruppe von Proteinen, die in verschiedenen Getreidearten, darunter Weizen, Roggen, Gerste, Dinkel und Kamut, vorkommen. CD ist die häufigste chronische Magen-Darm-Erkrankung und eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen, von der schätzungsweise 0,4–1,7 % der Allgemeinbevölkerung betroffen sind. Derzeit ist eine strikte lebenslange glutenfreie Diät (GFD) die einzige verfügbare Behandlung, um die unangemessene Entzündungsreaktion zu vermeiden und die Verkürzung der Zotten, die den Dünndarm auskleiden (Zottenatrophie), zu verhindern. Allerdings zeigt ein erheblicher Anteil der Zöliakie-Patienten, der zwischen 4 % und 79 % liegt, trotz einer absichtlichen GFD eine anhaltende Zottenatrophie. Die ursächlichen Faktoren und die klinischen Folgen einer anhaltenden Zottenatrophie bei Zöliakie-Patienten sind noch nicht genau bekannt, könnten aber den Langzeitkomplikationen bei unbehandelter Zöliakie ähneln.

Interessanterweise wurde in der Vorgängerstudie (CADER) festgestellt, dass eine persistierende Zottenatrophie bei Patienten, die in einem höheren Alter diagnostiziert wurden (65 % der Zöliakie-Patienten, bei denen die Diagnose nach dem 30. Lebensjahr gestellt wurde), häufiger vorlag als bei jüngeren Patienten. Darüber hinaus wurde in 70 % der Fälle eine unbeabsichtigte Glutenexposition festgestellt. Die ursächlichen Faktoren dieser Überempfindlichkeit gegenüber geringen Mengen Gluten bei älteren Patienten sind unbekannt. Die Darmmikrobiota und altersbedingte epigenetische Veränderungen können dazu beitragen, die Fehlregulation der Immunantwort aufrechtzuerhalten, was dazu führt, dass ältere Patienten überempfindlich auf kleine Mengen Gluten reagieren.

Ziel dieser Studie (CADER2) ist es, die immunologischen und klinischen Folgen einer persistierenden Zottenatrophie bei Zöliakie zu identifizieren und zu untersuchen, ob Veränderungen im Darmmikrobiom und altersbedingte epigenetische Veränderungen dazu beitragen können. Zuletzt wollen die Forscher beurteilen, ob eine ultrastrikte GFD eine praktikable und wirksame Alternative zur Behandlung dieser Untergruppe von CD-Patienten sein kann. Um diese Ziele zu erreichen, umfasst die Studie zwei Phasen: 1) Querschnittsstudie zur Bewertung der Ursachen und klinischen Folgen einer persistierenden Zottenatrophie bei CD-Patienten; und 2) Längsschnittstudie zur Bewertung der potenziellen therapeutischen Wirkung einer ultrastrikten GFD auf die anhaltende Zottenatrophie und ihre subtilen klinischen Manifestationen.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine anhaltende Zottenatrophie bei Zöliakie-Patienten trotz einer absichtlichen GFD mit einer chronischen leichten Entzündung und erhöhten zirkulierenden Zytokinen im Blut verbunden ist, was möglicherweise zu kognitiven Defiziten, Müdigkeit, Angstzuständen, Depressionen, Unterernährung, Sarkopenie und Osteoporose führt. Die Darmmikrobiota und altersbedingte epigenetische Veränderungen können dazu beitragen, die Fehlregulation der Immunantwort aufrechtzuerhalten, was dazu führt, dass Patienten auf kleine Mengen Gluten überempfindlich reagieren. Diese Untergruppe von Zöliakie-Patienten könnte von einer ultrastrikten GFD stark profitieren.

Bisher wurden sechs Zentren rekrutiert: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) und Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). In die Überwachung der Patienten werden Experten der Verdauungs-, Hormon-, Ernährungs- und klinischen Psychologie einbezogen. Die Mikrobiomanalyse wird in der Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) des IdISSC (Madrid) durchgeführt. Die Methylierungsstudien (altersbedingte epigenetische Veränderungen) werden extern beauftragt.

Insgesamt können die Ergebnisse dieser Studie (CADER2) dazu beitragen, neue Therapiestrategien zu identifizieren sowie die Behandlung chronischer Erkrankungen und die Versorgung von Zöliakie-Patienten zu verbessern, die auf die aktuelle Behandlung nicht ansprechen. Darüber hinaus wird es zu einem tieferen Verständnis der pathophysiologischen Zusammenhänge zwischen Ernährung, Mikrobiom, Genetik und Immunologie bei Zöliakie beitragen.