Atrofia vellosa persistente en pacientes con enfermedad celíaca que siguen una dieta sin gluten intencionalmente estricta (CADER2)

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inmunomediada caracterizada por una inflamación del intestino delgado por la ingestión de gluten, un grupo de proteínas presentes en varios cereales, incluidos el trigo, el centeno, la cebada, la espelta y el kamut. La EC es la enfermedad gastrointestinal crónica más común y uno de los trastornos autoinmunes más comunes, y se estima que afecta entre el 0,4% y el 1,7% de la población general. Actualmente, una dieta estricta sin gluten (DLG) de por vida es el único tratamiento disponible para evitar la respuesta inflamatoria inadecuada y prevenir el acortamiento de las vellosidades que recubren el intestino delgado (atrofia de las vellosidades). Sin embargo, una proporción significativa de pacientes con EC, que oscila entre el 4% y el 79%, muestra atrofia vellosa persistente a pesar de haber seguido una dieta sin gluten intencional. Los factores causales y las consecuencias clínicas de la atrofia vellosa persistente en pacientes con EC aún no se conocen bien, pero podrían parecerse a las complicaciones a largo plazo de la EC no tratada.

Curiosamente, en el estudio anterior (CADER), se encontró que la atrofia vellosa persistente estaba más presente en pacientes diagnosticados a una edad mayor (65% de los pacientes con EC diagnosticados después de los 30 años de edad) que en pacientes más jóvenes. Además, en el 70% de los casos se encontró exposición no intencionada al gluten. Se desconocen los factores causantes de esta hipersensibilidad a pequeñas cantidades de gluten presentes en pacientes mayores. La microbiota intestinal y los cambios epigenéticos relacionados con la edad pueden ayudar a mantener la desregulación de la respuesta inmune, lo que hace que los pacientes mayores sean hipersensibles a pequeñas cantidades de gluten.

El objetivo de este estudio (CADER2) es identificar las consecuencias inmunológicas y clínicas de la atrofia vellosa persistente en la EC y estudiar si los cambios en el microbioma intestinal y las modificaciones epigenéticas relacionadas con la edad pueden contribuir a ello. Por último, los investigadores quieren evaluar si una DSG ultra estricta puede ser una alternativa viable y eficaz para tratar este subconjunto de pacientes con EC. Para lograr estos objetivos, el estudio incluye 2 fases: 1) Estudio transversal para evaluar las causas y las consecuencias clínicas de la atrofia vellositaria persistente en pacientes con EC; y 2) Estudio longitudinal para evaluar el potencial efecto terapéutico de una dieta sin gluten ultraestricta sobre la atrofia vellosa persistente y sus manifestaciones clínicas sutiles.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la atrofia vellosa persistente en pacientes con EC a pesar de una DSG intencional se asocia con inflamación crónica de bajo grado y aumento de citocinas circulantes en la sangre, lo que podría provocar déficits cognitivos, fatiga, ansiedad, depresión, desnutrición, sarcopenia y osteoporosis. La microbiota intestinal y los cambios epigenéticos relacionados con la edad pueden ayudar a mantener la desregulación de la respuesta inmune, lo que hace que los pacientes sean hipersensibles a pequeñas cantidades de gluten. Este subconjunto de pacientes con EC podría beneficiarse enormemente de una dieta sin gluten ultraestricta.

Hasta el momento se han contratado seis centros: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) y Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). En el seguimiento de los pacientes participarán expertos en digestivo, endocrino, nutrición y psicología clínica. El análisis del microbioma se realizará en la Unidad de Genómica del Laboratorio de Microbiota (LABMIC) del IdISSC (Madrid). Los estudios de metilación (modificaciones epigenéticas relacionadas con la edad) se contratarán de forma externa.

En general, los resultados de este estudio (CADER2) pueden ayudar a identificar nuevas estrategias terapéuticas, así como a mejorar el manejo de la cronicidad y la atención de los pacientes con EC que no responden al tratamiento actual. Además, contribuirá a una comprensión más profunda de las relaciones fisiopatológicas entre la dieta, el microbioma, la genética y la inmunología en la EC.